Cyb5r3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cyb5r3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18445

品系全称

C57BL/6JCya-Cyb5r3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-109754-Cyb5r3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyb5r3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18445) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome b5 reductase 3
基因别称
0610016L08Rik,2500002N19Rik,B5R,Dia-1,Dia1,WU:Cyb5r3
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029787 | Ensembl: ENSMUST00000018186
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~4.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CYB5R3基因,也称为NADH-细胞色素b5还原酶3,编码NADH-细胞色素b5还原酶,一种重要的酶,参与多种细胞代谢过程,包括脂肪酸合成和药物代谢。该酶在细胞内质网(ER)上定位,并与多种蛋白质相互作用,调节细胞内的氧化还原状态和代谢平衡。CYB5R3基因突变与多种遗传性疾病有关,包括遗传性发育障碍和遗传性先天高铁血红蛋白血症(RCM)。

RCM是一种罕见的遗传性疾病,由于CYB5R3基因突变导致NADH-细胞色素b5还原酶活性降低,使得血红蛋白中的铁离子被氧化成高铁血红蛋白,导致血液中氧气运输能力降低,出现紫绀等症状。RCM分为两种类型,RCM1和RCM2。RCM1主要表现为紫绀,而RCM2除了紫绀外,还伴有神经系统损害。研究发现,RCM1患者中,CYB5R3基因突变主要发生在FAD结合结构域,而RCM2患者中,突变则主要发生在另一个结构域[1,4,5]。

除了RCM,CYB5R3基因还与肿瘤的发生发展有关。研究发现,CYB5R3在肺癌细胞中表达下调,而CYB5R3的过表达可以抑制肺癌细胞生长和肿瘤形成。机制研究表明,CYB5R3过表达可以诱导内质网应激和细胞凋亡,从而抑制肿瘤生长[3]。

CYB5R3基因还与阿尔茨海默病(AD)的发生发展有关。研究发现,CYB5R3在AD患者中表达下调,且与AD的进展相关。机制研究表明,CYB5R3可以影响AD患者脑组织中代谢相关基因的表达,参与AD的病理过程[6]。

除了在人类疾病中的作用,CYB5R3基因还在动物模型中发挥着重要作用。研究发现,CYB5R3基因敲除小鼠表现出小头畸形,提示CYB5R3基因在脑发育中发挥着重要作用[2]。此外,CYB5R3基因还与犬类磺胺类药物超敏反应有关,犬类CYB5R3基因的突变与磺胺类药物超敏反应有关[7]。

综上所述,CYB5R3基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞代谢、氧化还原状态调节、肿瘤发生发展、脑发育和药物代谢等。CYB5R3基因突变与多种遗传性疾病和肿瘤有关,为这些疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Iolascon, Achille, Bianchi, Paola, Andolfo, Immacolata, Harteveld, Cornelis L, Prchal, Josef. 2021. Recommendations for diagnosis and treatment of methemoglobinemia. In American journal of hematology, 96, 1666-1678. doi:10.1002/ajh.26340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34467556/
2. Ishimura, Ryosuke, El-Gowily, Afnan H, Noshiro, Daisuke, Noda, Nobuo N, Komatsu, Masaaki. 2022. The UFM1 system regulates ER-phagy through the ufmylation of CYB5R3. In Nature communications, 13, 7857. doi:10.1038/s41467-022-35501-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36543799/
3. Im, Joo-Young, Kim, Soo Jin, Park, Jong-Lyul, Ban, Hyun Seung, Won, Misun. 2024. CYB5R3 functions as a tumor suppressor by inducing ER stress-mediated apoptosis in lung cancer cells via the PERK-ATF4 and IRE1α-JNK pathways. In Experimental & molecular medicine, 56, 235-249. doi:10.1038/s12276-024-01155-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38253797/
4. Gupta, Vinod, Kulkarni, Anuja, Warang, Prashant, Chiddarwar, Ashish, Kedar, Prabhakar. 2020. Mutation update: Variants of the CYB5R3 gene in recessive congenital methemoglobinemia. In Human mutation, 41, 737-748. doi:10.1002/humu.23973. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31898843/
5. Deorukhkar, Anuradha, Kulkarni, Anuja, Kedar, Prabhakar. 2022. Three novel mutations in CYB5R3 gene causing NADH-cytochrome b5 reductase enzyme deficiency leads to recessive congenital methaemoglobinemia. In Molecular biology reports, 49, 2141-2147. doi:10.1007/s11033-021-07031-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35064402/
6. Lian, Piaopiao, Cai, Xing, Wang, Cailin, Cao, Xuebing, Xu, Yan. 2023. Identification of metabolism-related subtypes and feature genes in Alzheimer's disease. In Journal of translational medicine, 21, 628. doi:10.1186/s12967-023-04324-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37715200/
7. Reinhart, J M, Ekena, J, Cioffi, A C, Trepanier, L A. 2018. A single-nucleotide polymorphism in the canine cytochrome b5 reductase (CYB5R3) gene is associated with sulfonamide hypersensitivity and is overrepresented in Doberman Pinschers. In Journal of veterinary pharmacology and therapeutics, 41, 402-408. doi:10.1111/jvp.12478. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29336038/