Usp28-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Usp28-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18443

品系全称

C57BL/6JCya-Usp28em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-235323-Usp28-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usp28-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18443) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 28
基因别称
9830148O20Rik,mKIAA1515
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175482 | Ensembl: ENSMUST00000047349
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442293Mice homozygous for a knock-out allele are viable and fertile and exhibit slightly decreased spleen weight and splenocyte number but show neither major signaling defects in DNA damage response nor developmental defects indicative of impaired double-strand break metabolism.
USP28,也称为Ubiquitin-specific protease 28,是一种重要的去泛素化酶。泛素化是一种蛋白质翻译后修饰,通过泛素与底物蛋白的结合,影响蛋白质的稳定性、定位和活性。去泛素化酶可以逆转这一过程,通过去除泛素来恢复蛋白质的功能。USP28在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞周期、凋亡、DNA损伤修复和肿瘤发生。

USP28在肿瘤发生和发展中发挥重要作用。在许多类型的癌症中,USP28的表达水平升高,并且与肿瘤的恶性程度和患者的预后不良相关。例如,在卵巢癌中,USP28的表达水平升高,并且与患者的预后不良相关[4]。在胆管癌中,USP28的表达水平升高,并且与肿瘤的恶性程度和患者的预后不良相关[3]。在胰腺癌中,USP28的表达水平升高,并且通过激活Wnt/β-catenin通路促进肿瘤的发生和发展[6]。

USP28通过多种机制促进肿瘤的发生和发展。USP28可以稳定多种癌蛋白,例如c-MYC、c-JUN和Δp63,从而促进肿瘤的发生和发展[5]。USP28还可以通过促进糖酵解和能量供应来促进肿瘤的发生和发展[3]。此外,USP28还可以通过调节DNA损伤修复和细胞凋亡来影响肿瘤的发生和发展[1]。

USP28还可以与其他蛋白质相互作用,影响肿瘤的发生和发展。例如,USP28可以与MAST1相互作用,通过去泛素化作用稳定MAST1,从而促进顺铂耐药性[1]。USP28还可以与53BP1相互作用,影响DNA损伤修复和细胞凋亡[2]。

USP28还可以通过调控其他蛋白质的稳定性来影响肿瘤的发生和发展。例如,USP28可以稳定FOXM1和FOXC1,从而促进肿瘤的发生和发展[6,7]。

USP28在肿瘤发生和发展中发挥重要作用,并且是一个有潜力的治疗靶点。通过抑制USP28的活性,可以抑制肿瘤的发生和发展,并且改善患者的预后。例如,通过基因敲除或小分子抑制剂抑制USP28的活性,可以抑制肿瘤的生长和转移,并且改善患者的预后[5]。此外,通过靶向USP28-MAST1轴,可以克服顺铂耐药性,从而提高顺铂治疗的效果[1]。

USP28是一种重要的去泛素化酶,在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞周期、凋亡、DNA损伤修复和肿瘤发生。USP28在肿瘤发生和发展中发挥重要作用,并且是一个有潜力的治疗靶点。通过抑制USP28的活性,可以抑制肿瘤的发生和发展,并且改善患者的预后。USP28的研究有助于深入理解肿瘤的发生和发展机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Karapurkar, Janardhan Keshav, Colaco, Jencia Carminha, Suresh, Bharathi, Kim, Kye-Seong, Ramakrishna, Suresh. 2024. USP28 promotes tumorigenesis and cisplatin resistance by deubiquitinating MAST1 protein in cancer cells. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 145. doi:10.1007/s00018-024-05187-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38498222/
2. Cuella-Martin, Raquel, Hayward, Samuel B, Fan, Xiao, Shen, Yufeng, Ciccia, Alberto. . Functional interrogation of DNA damage response variants with base editing screens. In Cell, 184, 1081-1097.e19. doi:10.1016/j.cell.2021.01.041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33606978/
3. Qiao, Qian, Wang, Jifei, Liu, Shuochen, Wu, Mingyu, Li, Xiangcheng. 2024. USP28 promotes tumor progression and glycolysis by stabilizing PKM2/Hif1-α in cholangiocarcinoma. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 47, 2217-2231. doi:10.1007/s13402-024-01002-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39419941/
4. Shen, Jing, Xie, Mengru, Xu, Yuxin, Ji, Jing, Huang, Jinling. 2022. Identification of the deubiquitinase USP28 as a novel molecular therapeutic target of ovarian cancer. In Biochemical and biophysical research communications, 638, 184-191. doi:10.1016/j.bbrc.2022.11.055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36462492/
5. Ruiz, E Josue, Pinto-Fernandez, Adan, Turnbull, Andrew P, Kessler, Benedikt M, Behrens, Axel. 2021. USP28 deletion and small-molecule inhibition destabilizes c-MYC and elicits regression of squamous cell lung carcinoma. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.71596. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34636321/
6. Chen, Leifeng, Xu, Zheng, Li, Qing, Yuan, Rongfa, Peng, Xiaogang. 2021. USP28 facilitates pancreatic cancer progression through activation of Wnt/β-catenin pathway via stabilising FOXM1. In Cell death & disease, 12, 887. doi:10.1038/s41419-021-04163-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34584067/
7. Liu, Zhaohui, Chen, Min, Xu, Xiaoping, Pan, Yuan, Chen, Dong. . USP28 promotes aerobic glycolysis of colorectal cancer by increasing stability of FOXC1. In Acta biochimica Polonica, 68, 633-639. doi:10.18388/abp.2020_5504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34106567/