Acan-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Acan-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18430

品系全称

C57BL/6JCya-Acanem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11595-Acan-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Acan-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18430) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aggrecan
基因别称
Agc,Agc1,CSPCP,Cspg1,b2b183Clo,cmd
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007424 | Ensembl: ENSMUST00000032835
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99602Spontaneous mutations in this gene lead to dwarfism, cartilage, skeletal and limb anomalies, craniofacial defects, hearing loss and neonatal death due to respiratory failure. Homozygotes for an ENU-induced allele show cardiomyopathy as well as cleft palate, disproportionate dwarfism and brachypodia.
基因Acan,也称为aggrecan,是一种重要的细胞外基质蛋白,对软骨的发育和功能至关重要。它是一种富含硫酸软骨素的蛋白聚糖,属于透明质酸结合蛋白家族,主要存在于软骨组织、椎间盘和关节滑液中。Acan在维持软骨的结构和功能方面发挥着重要作用,它通过与其他细胞外基质成分相互作用,为软骨提供弹性和强度,并参与细胞信号传导和生长因子的调节。

Acan基因突变与多种骨骼疾病相关,包括家族性矮小症、骨关节炎、骨软骨炎等。研究表明,Acan基因突变可以导致软骨细胞的异常生长和功能改变,进而影响骨骼的发育和生长。例如,一项研究发现,ACAN基因突变与家族性矮小症相关,患者表现出身高矮小、骨龄提前、中面部发育不良等症状[1]。另一项研究发现,ACAN基因突变与骨关节炎相关,患者表现出关节软骨的退化和炎症[2]。

ACAN基因突变导致骨骼疾病的原因可能与Acan蛋白的结构和功能改变有关。突变可能导致Acan蛋白的异常折叠、分泌障碍或与细胞外基质成分的相互作用受损。这些改变可能影响软骨细胞的功能和软骨组织的结构,进而导致骨骼疾病的发病。

除了骨骼疾病,Acan基因突变还与其他一些疾病相关。例如,一项研究发现,ACAN基因突变与腰椎退行性间盘病相关,患者表现出腰椎间盘的退化和功能障碍[4]。另一项研究发现,ACAN基因突变与阿尔茨海默病相关,患者表现出认知功能障碍和记忆力减退[6]。

治疗方面,生长激素(GH)治疗对ACAN基因突变引起的矮小症有一定的疗效。研究发现,接受GH治疗的ACAN基因突变患者,身高有所改善[3][5]。此外,一些研究还发现,ACAN基因突变患者在接受GH治疗的同时,结合使用促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗,可以获得更好的身高改善效果[3]。

综上所述,基因Acan在骨骼发育和功能中发挥着重要作用,其突变与多种骨骼疾病相关。Acan基因突变导致骨骼疾病的原因可能与Acan蛋白的结构和功能改变有关。治疗方面,GH治疗对ACAN基因突变引起的矮小症有一定的疗效。未来的研究可以进一步探讨Acan基因突变引起的骨骼疾病的发病机制,以及更有效的治疗方法。

参考文献:
1. Tang, Wei, Wu, Ke-Mi, Zhou, Qiong, Dong, Guan-Ping, Zou, Chao-Chun. . Genotype and phenotype in patients with ACAN gene variants: Three cases and literature review. In Molecular genetics & genomic medicine, 12, e2439. doi:10.1002/mgg3.2439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38613222/
2. Stattin, Eva-Lena, Lindblom, Karin, Struglics, André, Carter, Erin, Aspberg, Anders. 2022. Novel missense ACAN gene variants linked to familial osteochondritis dissecans cluster in the C-terminal globular domain of aggrecan. In Scientific reports, 12, 5215. doi:10.1038/s41598-022-09211-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35338222/
3. van der Steen, Manouk, Pfundt, Rolph, Maas, Stephan J W H, Odink, Roelof J, Hokken-Koelega, Anita C S. . ACAN Gene Mutations in Short Children Born SGA and Response to Growth Hormone Treatment. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 102, 1458-1467. doi:10.1210/jc.2016-2941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27710243/
4. Uchida, Noboru, Shibata, Hironori, Nishimura, Gen, Hasegawa, Tomonobu. 2020. A novel mutation in the ACAN gene in a family with autosomal dominant short stature and intervertebral disc disease. In Human genome variation, 7, 44. doi:10.1038/s41439-020-00132-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33298914/
5. Renes, Judith S, Reedijk, Ardine M J, Losekoot, Monique, Van Duyvenvoorde, Hermine A, de Bruin, Christiaan. 2024. Clinical Characteristics of Pathogenic ACAN Variants and 3-Year Response to Growth Hormone Treatment: Real-World Data. In Hormone research in paediatrics, 97, 456-469. doi:10.1159/000535651. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38232712/
6. Keskin, Tugba, Avsar, Orcun, Eliacik, Sinan, Uysal Tan, Funda. 2024. Investigation of the relationship between ACAN gene VNTR polymorphism and Alzheimer's disease in Turkish population. In Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, 43, 1129-1138. doi:10.1080/15257770.2024.2311783. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38340307/