Srsf5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Srsf5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18423

品系全称

C57BL/6JCya-Srsf5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20384-Srsf5-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Srsf5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18423) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine and arginine-rich splicing factor 5
基因别称
Sfrs5
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001347415 | Ensembl: ENSMUST00000110351
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~4.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98287Mice homozygous for a null allele exhibit noncompation of ventricular myocardium with most mice dying within 24 h of birth and all dying by P2.
SRSF5,即富含丝氨酸和精氨酸的剪接因子5,是丝氨酸/精氨酸富含(SR)蛋白家族成员之一。SR蛋白在mRNA剪接过程中发挥重要作用,通过调节前体mRNA的剪接模式,影响蛋白质的生成和功能。SRSF5在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括病毒复制、肿瘤发生、细胞分化和心脏发育等。

在病毒复制方面,SRSF5能够促进流感A病毒的复制。流感A病毒(IAV)的RNA剪接是其生命周期中的一个关键过程,需要宿主因子的参与。研究表明,IAV诱导宿主SRSF5的表达,通过增强病毒M mRNA的剪接来促进病毒复制。SRSF5的RRM2结构域直接与M mRNA的保守位点结合,并与U1小核核糖核蛋白(snRNP)相互作用,促进M mRNA的剪接和M2蛋白的产生。对三个结合位点的突变导致病毒复制和致病性显著减弱。此外,SRSF5条件性敲除的肺能够保护小鼠免受致命IAV的攻击。研究还发现,抗真菌药物安尼杜拉芬是一种SRSF5的抑制剂,能够有效地在体外和体内阻断IAV的复制。因此,SRSF5作为M mRNA剪接的激活剂,在IAV复制中发挥重要作用,并且是宿主衍生的抗病毒靶点[1]。

在肿瘤发生方面,SRSF5与胰腺癌的发生和发展密切相关。CLK1/SRSF5通路能够诱导METTL14和Cyclin L2的异常外显子跳跃,从而促进胰腺癌细胞的生长和转移。CLK1能够增强SRSF5250-Ser的磷酸化,抑制METTL14exon10的跳跃,同时促进Cyclin L2exon6.3的跳跃。异常的METTL14exon10跳跃增强了N6-甲基腺苷(m6A)修饰水平,促进了胰腺癌细胞的转移,而异常的Cyclin L2exon6.3跳跃则促进了PDAC细胞的增殖。因此,CLK1/SRSF5通路通过诱导METTL14和Cyclin L2的异常外显子跳跃,促进了胰腺癌细胞的生长、转移和m6A甲基化,该通路在PDAC患者中具有潜在的预后价值和治疗靶点[2]。

SRSF5还在细胞分化中发挥作用。Sox9是一种转录因子,参与胰腺发育的调节,同时也影响成熟β细胞的功能。研究表明,Sox9耗竭的啮齿动物β细胞表现出胰岛素分泌缺陷,并且在老年动物中发展为葡萄糖耐受不良,与2型糖尿病(T2D)的进行性退化相似。在人类干细胞中进行的基因组编辑实验表明,缺乏SOX9的β细胞表现出第一阶段胰岛素分泌不足。在人类和啮齿动物细胞中,Sox9的缺失会破坏选择性剪接,导致具有关键作用的基因的非功能性异构体积累。Sox9耗竭会降低编码蛋白剪接变体SRSF5的表达,SRSF5是一种主要的剪接增强剂,调节选择性剪接。因此,Sox9作为一种选择性剪接调节因子,在成熟β细胞功能中发挥着重要作用[3]。

在心脏发育方面,SRSF5的缺失导致心脏功能障碍和心室肌非致密化。SRSF5是一种葡萄糖诱导蛋白,能够促进肿瘤细胞生长。然而,SRSF5在组织发育和疾病中的作用尚不清楚。研究发现,Srsf5敲除小鼠表现出心脏功能障碍,心室肌非致密化,左心室内径和容积在收缩期增加。Srsf5敲除小鼠的异常心电图模式表明存在轻度房室传导阻滞。机制上,Srsf5促进Myom1(肌联蛋白-1)的替代剪接,Myom1是一种将肌丝与肌节M线交叉连接的蛋白质。在Srsf5缺乏的心脏中,Myom1胚胎型和成人型异构体之间的转换无法完成。这些发现表明,Srsf5调节的替代剪接在心脏发育中发挥着关键作用[4]。

除了上述功能,SRSF5还与先天性甲状腺功能减退症、小细胞肺癌、情绪障碍和口腔鳞状细胞癌等相关。例如,SRSF5的基因变异可能导致先天性甲状腺功能减退症[5]。SRSF5蛋白在小细胞肺癌和胸膜转移癌中表达上调,可以作为新型检测标志物[6]。SRSF5基因表达的变化与情绪障碍的发生有关[7]。SRSF5在口腔鳞状细胞癌中过表达,并且在肿瘤细胞增殖和肿瘤形成中发挥重要作用[8]。

综上所述,SRSF5是一种重要的剪接因子,在多种生物学过程中发挥着关键作用。SRSF5参与病毒复制、肿瘤发生、细胞分化和心脏发育等过程。此外,SRSF5还与先天性甲状腺功能减退症、小细胞肺癌、情绪障碍和口腔鳞状细胞癌等相关。SRSF5的研究有助于深入理解剪接因子的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Qiuchen, Jiang, Zhimin, Ren, Shuning, Chang, Kin-Chow, Liu, Jinhua. 2022. SRSF5-Mediated Alternative Splicing of M Gene is Essential for Influenza A Virus Replication: A Host-Directed Target Against Influenza Virus. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 9, e2203088. doi:10.1002/advs.202203088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36257906/
2. Chen, Shi, Yang, Can, Wang, Zu-Wei, Shen, Bai-Yong, Wang, Yao-Dong. 2021. CLK1/SRSF5 pathway induces aberrant exon skipping of METTL14 and Cyclin L2 and promotes growth and metastasis of pancreatic cancer. In Journal of hematology & oncology, 14, 60. doi:10.1186/s13045-021-01072-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33849617/
3. Puri, Sapna, Maachi, Hasna, Nair, Gopika, Ntranos, Vasilis, Hebrok, Matthias. 2024. Sox9 regulates alternative splicing and pancreatic beta cell function. In Nature communications, 15, 588. doi:10.1038/s41467-023-44384-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38238288/
4. Zhang, Xiaoli, Wang, Ze, Xu, Qing, Zhang, Lingqiang, Cui, Chun-Ping. 2021. Splicing factor Srsf5 deletion disrupts alternative splicing and causes noncompaction of ventricular myocardium. In iScience, 24, 103097. doi:10.1016/j.isci.2021.103097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34622152/
5. Geysels, Romina Celeste, Bernal Barquero, Carlos Eduardo, Martín, Mariano, Miras, Mirta Beatriz, Nicola, Juan Pablo. 2022. Silent but Not Harmless: A Synonymous SLC5A5 Gene Variant Leading to Dyshormonogenic Congenital Hypothyroidism. In Frontiers in endocrinology, 13, 868891. doi:10.3389/fendo.2022.868891. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35600585/
6. Kim, Hak-Ryul, Lee, Gyeong-Ok, Choi, Keum-Ha, Kim, Young-Suk, Park, Do-Sim. 2016. SRSF5: a novel marker for small-cell lung cancer and pleural metastatic cancer. In Lung cancer (Amsterdam, Netherlands), 99, 57-65. doi:10.1016/j.lungcan.2016.05.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27565915/
7. Martínez-Pacheco, Mónica, Díaz-Barba, Karina, Pérez-Molina, Rosario, Merchant-Larios, Horacio, Cortez, Diego. 2024. Gene expression dynamics during temperature-dependent sex determination in a sea turtle. In Developmental biology, 514, 99-108. doi:10.1016/j.ydbio.2024.06.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38914191/
8. Szczepankiewicz, Dawid, Narożna, Beata, Celichowski, Piotr, Nogowski, Leszek, Szczepankiewicz, Aleksandra. 2020. Genes involved in glucocorticoid receptor signalling affect susceptibility to mood disorders. In The world journal of biological psychiatry : the official journal of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry, 22, 149-160. doi:10.1080/15622975.2020.1766109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32400287/