Slc6a9-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc6a9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18422

品系全称

C57BL/6JCya-Slc6a9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14664-Slc6a9-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc6a9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18422) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 6 (neurotransmitter transporter, glycine), member 9
基因别称
Glyt-1,Glyt1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001355175.2 | Ensembl: ENSMUST00000163288
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95760Homozygous null mice die shortly after birth exhibiting breathing and movement deficiencies.
Slc6a9,也称为Glycine Transporter 1 (GlyT1)基因,编码的是一种名为GLYT1的蛋白质,该蛋白质是一种负责在神经元细胞膜上转运甘氨酸的载体蛋白。甘氨酸是一种重要的神经递质,对神经系统的正常功能至关重要。GLYT1蛋白通过调节神经元细胞外甘氨酸的浓度,参与神经递质的平衡,影响神经信号的传递和突触可塑性。

Slc6a9基因突变会导致GLYT1蛋白功能异常,从而引发多种神经系统疾病。其中最显著的是非酮症高甘氨酸血症(NKH),也称为甘氨酸脑病。NKH是一种常染色体隐性遗传的代谢性疾病,患者体内所有组织中甘氨酸水平异常升高,包括中枢神经系统(CNS)。这种异常积累的甘氨酸会对神经元造成损害,导致进行性脑病、低张力、癫痫发作,甚至可能在出生后的几天内导致死亡[1]。甘氨酸的剥夺通过改变MAPK信号通路,增加NMDA受体激活,提高细胞内钙水平,从而导致神经元区域的DNA断裂和细胞死亡。

除了NKH,Slc6a9基因变异还与精神分裂症相关。有研究显示,Slc6a9基因中预测会损害其功能的遗传变异可能与精神分裂症的保护作用有关[2]。这表明,GLYT1蛋白的功能异常可能在精神分裂症的发病机制中起到一定的作用。

此外,Slc6a9基因变异还与人类原发性高血压相关。在一项研究中,研究人员发现Slc6a9基因的三个单核苷酸多态性(SNPs)与高血压患者之间存在显著关联[3]。这表明,Slc6a9基因可能是原发性高血压的一个易感基因位点。

在胚胎发育过程中,Slc6a9基因也发挥着重要作用。研究发现,Slc6a9基因在早期胚胎的甘氨酸转运中起着关键作用,帮助胚胎在渗透压升高的环境中维持细胞体积[4]。这表明,Slc6a9基因在胚胎发育过程中的渗透压调节中发挥着重要作用。

此外,Slc6a9基因变异还与自杀行为相关。在一项大规模的全基因组关联研究(GWAS)中,研究人员发现了12个与自杀行为相关的风险位点,其中就包括Slc6a9基因[5]。这表明,Slc6a9基因变异可能与自杀行为的遗传风险相关。

还有研究显示,Slc6a9基因变异可能与抗精神病药物氯氮平的临床反应相关。研究发现,SLC6A9基因中特定位点的CC纯合子与氯氮平治疗后的阳性症状改善有关[6]。这表明,Slc6a9基因变异可能影响氯氮平的治疗效果。

最后,Slc6a9基因变异还与一种罕见的致死性疾病——Glyt1脑病相关。该疾病由SLC6A9基因的双等位基因变异引起,表现为面部畸形、骨骼异常、癫痫发作等症状[7]。这表明,Slc6a9基因变异可能导致严重的神经系统疾病。

综上所述,Slc6a9基因在甘氨酸转运、神经系统功能、精神分裂症、高血压、胚胎发育、自杀行为和抗精神病药物治疗等方面发挥着重要作用。Slc6a9基因变异可能导致多种疾病的发生和发展,包括非酮症高甘氨酸血症、精神分裂症、高血压、自杀行为和Glyt1脑病等。深入研究Slc6a9基因的功能和变异,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bhumika, S, Basalingappa, Kanthesh M, Gopenath, T S, Basavaraju, Suman. 2022. Glycine encephalopathy. In The Egyptian journal of neurology, psychiatry and neurosurgery, 58, 132. doi:10.1186/s41983-022-00567-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36415754/
2. Curtis, David. . Do damaging variants of SLC6A9, the gene for the glycine transporter 1 (GlyT-1), protect against schizophrenia? In Psychiatric genetics, 30, 150-152. doi:10.1097/YPG.0000000000000260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32796235/
3. Ueno, Takahiro, Tabara, Yasuharu, Fukuda, Noboru, Miki, Tetsuro, Soma, Masayoshi. 2009. Association of SLC6A9 gene variants with human essential hypertension. In Journal of atherosclerosis and thrombosis, 16, 201-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19556729/
4. Tscherner, Allison K, McClatchie, Taylor, Kaboba, Gracia, Boison, Detlev, Baltz, Jay M. 2023. Oocyte-Specific Deletion of Slc6a9 Encoding the GLYT1 Glycine Transporter Eliminates Glycine Transport in Mouse Preimplantation Embryos and Their Ability to Counter Hypertonic Stress. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12202500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37887344/
5. Docherty, Anna R, Mullins, Niamh, Ashley-Koch, Allison E, Kimbrel, Nathan A, Ruderfer, Douglas M. . GWAS Meta-Analysis of Suicide Attempt: Identification of 12 Genome-Wide Significant Loci and Implication of Genetic Risks for Specific Health Factors. In The American journal of psychiatry, 180, 723-738. doi:10.1176/appi.ajp.21121266. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37777856/
6. Taylor, Danielle L, Tiwari, Arun K, Lieberman, Jeffrey A, Müller, Daniel J, Kennedy, James L. 2016. Pharmacogenetic Analysis of Functional Glutamate System Gene Variants and Clinical Response to Clozapine. In Molecular neuropsychiatry, 2, 185-197. doi:10.1159/000449224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28277565/
7. Alfallaj, Rayan, Alfadhel, Majid. 2019. Glycine Transporter 1 Encephalopathy From Biochemical Pathway to Clinical Disease: Review. In Child neurology open, 6, 2329048X19831486. doi:10.1177/2329048X19831486. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30815509/