Jaml-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Jaml-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18419

品系全称

C57BL/6JCya-Jamlem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-270152-Jaml-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Jaml-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18419) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
junction adhesion molecule like
基因别称
AMICA,Amica1,Crea7,Gm638
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001005421.4 | Ensembl: ENSMUST00000050020
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685484Mice homozygous for a conditional allele activated in the kidney exhibit protection from induced kidney injury.
JAML,即连接黏附分子样蛋白,是一种在γδ T细胞中充当共刺激分子的蛋白质。近期的研究发现,JAML在癌症免疫治疗中具有潜在的应用价值。在多种癌症类型中,JAML被发现在组织驻留记忆CD8+ T细胞中高度表达,而这类细胞在肿瘤微环境中发挥着关键的免疫监视作用。

研究表明,JAML的表达受到T细胞受体(TCR)的调控,且这种调控与CD3D和JAML基因位点之间的顺式调控相互作用相关。与其他免疫治疗靶点相比,JAML在正常组织中表达较低,因此具有更高的治疗特异性,降低了治疗相关的毒性风险。此外,JAML的治疗效果与其在激活的肿瘤浸润CD8+ T细胞中的表达相关,这为其作为癌症免疫治疗靶点提供了理论依据[1]。

在人类非小细胞肺癌(NSCLC)的肿瘤微环境中,JAML被发现在肿瘤相关的CD8+ T细胞中表达,并促进这些细胞表现出先天样表型。JAML通过结合癌细胞来源的CXADR(CXADR Ig样细胞黏附分子)为肿瘤相关的CD8+ T细胞提供了一种替代的共刺激信号。激活JAML可以促进CD8+ T细胞上TLR1/2的表达,抑制肿瘤进展,并延长荷瘤小鼠的生存时间。在NSCLC患者中,CD8+ T细胞和JAML的表达水平与较好的临床预后相关[2]。

在结直肠癌(CRC)中,JAML的表达与肿瘤进展和患者的总体生存率相关。JAML在CRC组织中过表达,并与较高的TNM分期相关。JAML的过表达通过激活PI3K-AKT-mTOR信号通路促进CRC的增殖、迁移和侵袭。此外,JAML过表达导致肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)减少,这可能是由于JAML降低了CCL20和CXCL9/10/11等趋化因子的表达。因此,JAML可能成为CRC患者的一种有希望的潜在治疗靶点[3]。

JAML在T细胞中的表达与其抗肿瘤活性相关。JAML在T细胞中的表达可以增强CD8和γδ T细胞的抗肿瘤免疫,使其成为一个新的癌症免疫治疗靶点。在肿瘤模型中,JAML的缺失导致肿瘤生长加速,γδ TIL反应受损,以及CD8 TIL功能障碍增加。而使用激动性抗JAML抗体进行治疗可以抑制肿瘤生长,改善γδ TIL的激活,降低CD8 TIL功能障碍的标记,并显著增强对PD-1抑制剂的响应。因此,JAML可能成为增强T细胞抗肿瘤免疫的新策略[4]。

JAML在肺腺癌(LUAD)中的作用也得到了研究。JAML在LUAD组织中的表达水平升高,且与较高的pT和pTNM分期相关。JAML的沉默可以抑制LUAD细胞的恶性表型,包括增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡。机制研究表明,JAML通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进肿瘤进展。因此,JAML可能成为LUAD的预后生物标志物和治疗靶点[5]。

除了在癌症中的作用,JAML还在动脉粥样硬化中发挥重要作用。JAML在动脉粥样硬化斑块中表达,并且在巨噬细胞中,其表达受到氧化低密度脂蛋白(oxLDL)的诱导。JAML的沉默可以显著抑制动脉粥样硬化病变的形成,减少坏死核心面积,增加斑块纤维帽厚度,降低巨噬细胞含量和炎症水平。此外,JAML的缺失可以促进斑块向稳定表型转变。因此,JAML可能成为治疗动脉粥样硬化的新靶点[6]。

此外,JAML还与羊的气味和风味相关。JAML基因在羊中的多态性与其气味和风味相关。JAML基因的GG基因型与较低的MNA(4-甲基壬酸)水平相关,而MNA是羊气味和风味的一个重要组成部分。因此,JAML基因可能是降低羊MNA水平的重要候选基因[7]。

最后,JAML在调节肿瘤免疫微环境中也发挥作用。JAML在结肠癌组织中的表达水平降低,而JAML的过表达可以促进T细胞的增殖和毒性,下调免疫检查点的表达。因此,JAML激动剂可以有效地治疗结肠癌,并可能成为结肠癌治疗的新靶点[8]。

综上所述,JAML在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肿瘤免疫、动脉粥样硬化、羊的气味和风味等。JAML的表达与肿瘤进展和患者的预后相关,使其成为癌症治疗的重要靶点。此外,JAML还可能成为治疗动脉粥样硬化和其他疾病的新靶点。因此,进一步研究JAML的生物学功能和作用机制对于开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Eschweiler, Simon, Wang, Alice, Ramírez-Suástegui, Ciro, Ottensmeier, Christian H, Vijayanand, Pandurangan. 2023. JAML immunotherapy targets recently activated tumor-infiltrating CD8+ T cells. In Cell reports, 42, 112040. doi:10.1016/j.celrep.2023.112040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36701231/
2. Hao, Zhixing, Xin, Zhongwei, Chen, Yongyuan, Wu, Dang, Wu, Pin. 2024. JAML promotes the antitumor role of tumor-resident CD8+ T cells by facilitating their innate-like function in human lung cancer. In Cancer letters, 590, 216839. doi:10.1016/j.canlet.2024.216839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38570084/
3. Fang, Yuying, Liu, Yanan, Dong, Zhilin, Yang, Jianmin, Sun, Meili. 2024. JAML overexpressed in colorectal cancer promotes tumour proliferation by activating the PI3K-AKT-mTOR signalling pathway. In Scientific reports, 14, 24514. doi:10.1038/s41598-024-75180-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424882/
4. McGraw, Joseph M, Thelen, Flavian, Hampton, Eric N, Havran, Wendy L, Witherden, Deborah A. 2021. JAML promotes CD8 and γδ T cell antitumor immunity and is a novel target for cancer immunotherapy. In The Journal of experimental medicine, 218, . doi:10.1084/jem.20202644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34427588/
5. Wu, Qian, Li, Rui, Wang, Qing-Xiang, Liu, Ting-Ting, Qu, Yi-Qing. 2022. Junctional adhesion molecule-like protein promotes tumor progression via the Wnt/β-catenin signaling pathway in lung adenocarcinoma. In Journal of translational medicine, 20, 260. doi:10.1186/s12967-022-03457-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35672776/
6. Sun, Yu, Guan, Juan, Hou, Yunfeng, Zhang, Cheng, Yang, Jianmin. 2019. Silencing of junctional adhesion molecule-like protein attenuates atherogenesis and enhances plaque stability in ApoE-/- mice. In Clinical science (London, England : 1979), 133, 1215-1228. doi:10.1042/CS20180561. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31101724/
7. Wu, Qian, Wang, Yong-Bin, Che, Xiao-Wen, Wang, Hui, Wang, Wei. 2023. Junctional adhesion molecule-like protein as a novel target for kaempferol to ameliorate lung adenocarcinoma. In Journal of integrative medicine, 21, 268-276. doi:10.1016/j.joim.2023.03.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37069006/
8. Fang, Likui, Yu, Wenfeng, Yu, Guocan, Zhong, Fangming, Ye, Bo. 2022. Junctional Adhesion Molecule-Like Protein (JAML) Is Correlated with Prognosis and Immune Infiltrates in Lung Adenocarcinoma. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 28, e933503. doi:10.12659/MSM.933503. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35034089/