官网首页 商城首页 智鼠故事
购物车 我的订单 登录 / 注册
集团站群
推荐搜索:
TauTFRCApoeSCN10AC-NKGob/obRag1
首页智鼠商城
Mysm1-flox 基因敲除小鼠

Mysm1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖，最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Mysm1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18408

品系全称

C57BL/6JCya-Mysm1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-320713-Mysm1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Mysm1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18408) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myb-like, SWIRM and MPN domains 1
基因别称
C130067A03Rik，C530050H10Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_177239 | Ensembl: ENSMUST00000075872
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444584Homozygotes exhibit pigmentation, epidermis, hair follicle and hair cycle abnormalities. Abnormalities in behavior, the hematopoietic and immune systems, body size, metabolism, and skeletal and eye phenotypes are also seen.
更多信息
MYSM1，也称为Myb-like, SWIRM, and MPN domain-containing protein 1，是一种重要的金属蛋白酶家族蛋白，具有去泛素化酶催化活性，并包含SANT和SWIRM结构域。MYSM1通常定位于细胞核，在那里它可以与染色质相互作用，通过去泛素化组蛋白H2A和非催化接触与其他转录调控因子调节基因表达。近年来，MYSM1在维持造血干细胞（HSC）功能、血细胞生成、免疫反应和哺乳动物生理的其他方面中扮演了重要角色。

MYSM1在HSC中的作用得到了广泛的研究。在HSC中，MYSM1通过调节核糖体蛋白（RP）基因的表达，维持了细胞功能的正常进行。研究发现，MYSM1在维持HSC中RP基因的表达中发挥了直接作用，而MYSM1的缺乏会导致RP基因表达下调和蛋白质合成减少[1]。此外，MYSM1的缺失还会导致HSC功能障碍，而这种功能障碍是由p53激活驱动的。研究发现，在MYSM1缺陷的HSC中，p53被激活，导致HSC功能障碍。而敲除p53可以完全挽救MYSM1-/-小鼠的贫血表型，但不能挽救RP基因表达，这表明RP基因表达失调是MYSM1缺乏的直接结果，并且通过p53激活作为MYSM1-/-表型的上游介导者[1]。

除了在HSC中的作用，MYSM1还在其他细胞类型和生物学过程中发挥作用。研究发现，MYSM1在DNA损伤反应（DDR）中发挥作用。MYSM1缺陷的患者和MYSM1敲除小鼠表现出免疫缺陷，包括B细胞淋巴减少、低丙种球蛋白血症和增加的放射敏感性。研究发现，MYSM1缺陷的HSCs和U2OS细胞在DNA损伤后表现出持续的DNA损伤焦点和DDR信号传导的延长，这表明MYSM1在调节DDR终止中发挥作用，但不参与DNA断裂的生成和修复[3]。

此外，MYSM1还参与调节先天免疫和自身免疫。研究发现，MYSM1的表达在DNA病毒感染和细胞内DNA刺激下被诱导。MYSM1随后与STING相互作用并切割STING K63连接的泛素化，从而抑制cGAS-STING信号传导。MYSM1缺陷小鼠在病毒感染后表现出过度炎症反应、急性组织损伤和高死亡率。此外，在系统性红斑狼疮（SLE）患者的PBMCs中，MYSM1的产生减少，而I型干扰素和促炎细胞因子的表达增加。重要的是，MYSM1处理可以抑制SLE患者PBMCs中IFNs和促炎细胞因子的产生。这表明MYSM1是先天免疫和自身免疫的关键抑制因子，并可能成为感染、炎症和自身免疫性疾病的治疗靶点[4]。

MYSM1在肿瘤发生发展中也发挥着重要作用。研究发现，MYSM1在雌激素受体阳性乳腺癌（BCa）中高表达，并通过去泛素化调节ERα的稳定性，从而参与调节ERα的活性。MYSM1的耗竭可以抑制BCa细胞的生长，并提高抗雌激素剂在BCa细胞中的敏感性。此外，MYSM1还通过抑制Akt/c-Raf/GSK-3β信号通路，阻碍去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的生长。MYSM1在CRPC中的下调促进了细胞增殖并抑制了细胞衰老，增强了CRPC细胞的致瘤能力[2][5]。

综上所述，MYSM1是一种重要的转录调控因子和去泛素化酶，参与调节HSC功能、免疫反应、DNA损伤反应和肿瘤发生发展。MYSM1的缺失或突变会导致多种疾病，包括骨髓衰竭综合征、免疫缺陷、自身免疫性疾病和肿瘤。MYSM1的研究为理解哺乳动物生理和人类MYSM1缺陷疾病的发病机制提供了重要的见解，并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Belle, Jad I, Wang, HanChen, Fiore, Amanda, Langlais, David, Nijnik, Anastasia. 2020. MYSM1 maintains ribosomal protein gene expression in hematopoietic stem cells to prevent hematopoietic dysfunction. In JCI insight, 5, . doi:10.1172/jci.insight.125690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32641579/
2. Luan, Ruina, He, Mingcong, Li, Hao, Zhang, Qiang, Zhao, Yue. 2023. MYSM1 acts as a novel co-activator of ERα to confer antiestrogen resistance in breast cancer. In EMBO molecular medicine, 16, 10-39. doi:10.1038/s44321-023-00003-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38177530/
3. Mathias, Brendan, O'Leary, David, Saucier, Nermina, Green, Abby M, Bednarski, Jeffrey J. 2023. MYSM1 attenuates DNA damage signals triggered by physiologic and genotoxic DNA breaks. In The Journal of allergy and clinical immunology, 153, 1113-1124.e7. doi:10.1016/j.jaci.2023.12.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38065233/
4. Tian, Mingfu, Liu, Weiyong, Zhang, Qi, Wu, Kailang, Wu, Jianguo. . MYSM1 Represses Innate Immunity and Autoimmunity through Suppressing the cGAS-STING Pathway. In Cell reports, 33, 108297. doi:10.1016/j.celrep.2020.108297. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33086059/
5. Sun, Jinbo, Hu, Xiangnan, Gao, Yongheng, Wang, Tao, Wang, He. 2019. MYSM1-AR complex-mediated repression of Akt/c-Raf/GSK-3β signaling impedes castration-resistant prostate cancer growth. In Aging, 11, 10644-10663. doi:10.18632/aging.102482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31761786/

资料下载

S-CKO-18408_6J_320713_Mysm1_Exon 3_strategy.pdf
S-CKO-18408_6J_320713_Mysm1_Exon 3_strategy.pdf
下载
如果您对产品或服务有兴趣，欢迎填写信息联系我们
*
姓名
*
单位
*
电话
*
邮箱
*
需求描述