智鼠故事 
C57BL/6JCya-Klrc1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Klrc1-flox
产品编号：
S-CKO-18402
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Klrc1-flox mice (Strain S-CKO-18402) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Klrc1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-16641-Klrc1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-18402
基因名
Klrc1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
NKG2A；NKG2B；CD159a
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1336161 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased susceptibility to viral infection.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Klrc1位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Klrc1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Klrc1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Klrc1基因位于小鼠6号染色体上，由七个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2至4号外显子，包含329个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Klrc1基因功能的丧失。Klrc1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出对病毒感染的高度易感性。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，外显子2到4的敲除将导致基因移码，并覆盖44.95%的编码区域。插入5'-loxP位点的内含子1大小为326 bp，插入3'-loxP位点的内含子4大小为1746 bp。有效的cKO区域大小约为1.8 kb。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有技术水平的限制，所有关于loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险都无法预测。该模型可用于研究Klrc1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Klrc1，也称为NKG2A，编码了一种自然杀伤细胞（NK细胞）的抑制性受体。NKG2A与经典HLA-I类分子HLA-E结合，传递抑制信号，从而抑制NK细胞的功能。NKG2A在NK细胞发育和功能调控中发挥重要作用，影响NK细胞对感染细胞和肿瘤细胞的识别和杀伤。NKG2A的表达水平与多种疾病的发生和发展密切相关，包括癌症、自身免疫性疾病和生殖障碍等。
在胃癌中，NKG2A的表达水平与肿瘤细胞的侵袭性、转移倾向和不良预后相关。研究发现，高表达NKG2A的肿瘤细胞与更差的总体生存率相关[1]。此外，NKG2A的表达水平还与免疫细胞的功能状态相关，例如，淋巴组织中耗竭的CD8+ T细胞高表达NKG2A，并参与形成免疫抑制性微环境[1]。
在多发性骨髓瘤中，NKG2A的表达水平与NK细胞的杀伤活性相关。研究发现，通过CRISPR-Cas9技术敲除NKG2A基因，可以提高NK细胞对多发性骨髓瘤细胞的杀伤活性[2]。这表明，NKG2A是NK细胞介导的细胞毒性作用的关键调控因子。
在实体肿瘤中，NKG2A的表达水平与NK细胞对肿瘤细胞的杀伤活性相关。研究发现，通过CRISPR-Cas9技术敲除NKG2A基因，可以提高NK细胞对实体肿瘤细胞的杀伤活性[3]。这表明，NKG2A是NK细胞介导的抗肿瘤免疫的关键调控因子。
在妊娠中，NKG2A的表达水平与母体血管反应和胎儿发育相关。研究发现，NKG2A基因的敲除导致母体血管反应受损，胎盘基因表达紊乱，胎儿体重减少，并出现胎儿生长不对称和脑发育异常[4]。这表明，NKG2A在妊娠过程中发挥重要的生理功能。
在急性髓细胞白血病（AML）中，NKG2A的表达水平与免疫治疗效果相关。研究发现，NKG2A基因的变异与AML患者免疫治疗后的白血病无病生存期和总体生存期相关[5]。这表明，NKG2A基因的变异影响NK细胞的活化和功能，进而影响AML患者的免疫治疗效果。
综上所述，Klrc1编码的NKG2A是一种重要的NK细胞抑制性受体，参与调控NK细胞的活化和功能。NKG2A的表达水平与多种疾病的发生和发展密切相关，包括癌症、自身免疫性疾病和生殖障碍等。NKG2A的研究有助于深入理解NK细胞介导的免疫反应的调控机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Jiang, Haiping, Yu, Dingyi, Yang, Penghui, Lu, Xiaoyan, Fan, Xiaohui. . Revealing the transcriptional heterogeneity of organ-specific metastasis in human gastric cancer using single-cell RNA Sequencing. In Clinical and translational medicine, 12, e730. doi:10.1002/ctm2.730. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35184420/
2. Bexte, Tobias, Alzubi, Jamal, Reindl, Lisa Marie, Cathomen, Toni, Ullrich, Evelyn. 2022. CRISPR-Cas9 based gene editing of the immune checkpoint NKG2A enhances NK cell mediated cytotoxicity against multiple myeloma. In Oncoimmunology, 11, 2081415. doi:10.1080/2162402X.2022.2081415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35694192/
3. Mac Donald, Alice, Guipouy, Delphine, Lemieux, William, Béland, Kathie, Haddad, Elie. 2023. KLRC1 knockout overcomes HLA-E-mediated inhibition and improves NK cell antitumor activity against solid tumors. In Frontiers in immunology, 14, 1231916. doi:10.3389/fimmu.2023.1231916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37675109/
4. Shreeve, Norman, Depierreux, Delphine, Hawkes, Delia, Sharkey, Andrew M, Colucci, Francesco. 2021. The CD94/NKG2A inhibitory receptor educates uterine NK cells to optimize pregnancy outcomes in humans and mice. In Immunity, 54, 1231-1244.e4. doi:10.1016/j.immuni.2021.03.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33887202/
5. Hussein, Brwa Ali, Kristenson, Linnea, Pesce, Silvia, Bernson, Elin, Thorén, Fredrik B. . NKG2A gene variant predicts outcome of immunotherapy in AML and modulates the repertoire and function of NK cells. In Journal for immunotherapy of cancer, 11, . doi:10.1136/jitc-2023-007202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37648262/
