Klrc1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Klrc1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18402

品系全称

C57BL/6JCya-Klrc1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16641-Klrc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Klrc1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18402) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
killer cell lectin-like receptor subfamily C, member 1
基因别称
CD159a,NKG2A,NKG2B
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001136068 | Ensembl: ENSMUST00000032270
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1336161Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased susceptibility to viral infection.
Klrc1,也称为NKG2A,编码了一种自然杀伤细胞(NK细胞)的抑制性受体。NKG2A与经典HLA-I类分子HLA-E结合,传递抑制信号,从而抑制NK细胞的功能。NKG2A在NK细胞发育和功能调控中发挥重要作用,影响NK细胞对感染细胞和肿瘤细胞的识别和杀伤。NKG2A的表达水平与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、自身免疫性疾病和生殖障碍等。

在胃癌中,NKG2A的表达水平与肿瘤细胞的侵袭性、转移倾向和不良预后相关。研究发现,高表达NKG2A的肿瘤细胞与更差的总体生存率相关[1]。此外,NKG2A的表达水平还与免疫细胞的功能状态相关,例如,淋巴组织中耗竭的CD8+ T细胞高表达NKG2A,并参与形成免疫抑制性微环境[1]。

在多发性骨髓瘤中,NKG2A的表达水平与NK细胞的杀伤活性相关。研究发现,通过CRISPR-Cas9技术敲除NKG2A基因,可以提高NK细胞对多发性骨髓瘤细胞的杀伤活性[2]。这表明,NKG2A是NK细胞介导的细胞毒性作用的关键调控因子。

在实体肿瘤中,NKG2A的表达水平与NK细胞对肿瘤细胞的杀伤活性相关。研究发现,通过CRISPR-Cas9技术敲除NKG2A基因,可以提高NK细胞对实体肿瘤细胞的杀伤活性[3]。这表明,NKG2A是NK细胞介导的抗肿瘤免疫的关键调控因子。

在妊娠中,NKG2A的表达水平与母体血管反应和胎儿发育相关。研究发现,NKG2A基因的敲除导致母体血管反应受损,胎盘基因表达紊乱,胎儿体重减少,并出现胎儿生长不对称和脑发育异常[4]。这表明,NKG2A在妊娠过程中发挥重要的生理功能。

在急性髓细胞白血病(AML)中,NKG2A的表达水平与免疫治疗效果相关。研究发现,NKG2A基因的变异与AML患者免疫治疗后的白血病无病生存期和总体生存期相关[5]。这表明,NKG2A基因的变异影响NK细胞的活化和功能,进而影响AML患者的免疫治疗效果。

综上所述,Klrc1编码的NKG2A是一种重要的NK细胞抑制性受体,参与调控NK细胞的活化和功能。NKG2A的表达水平与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、自身免疫性疾病和生殖障碍等。NKG2A的研究有助于深入理解NK细胞介导的免疫反应的调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jiang, Haiping, Yu, Dingyi, Yang, Penghui, Lu, Xiaoyan, Fan, Xiaohui. . Revealing the transcriptional heterogeneity of organ-specific metastasis in human gastric cancer using single-cell RNA Sequencing. In Clinical and translational medicine, 12, e730. doi:10.1002/ctm2.730. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35184420/
2. Bexte, Tobias, Alzubi, Jamal, Reindl, Lisa Marie, Cathomen, Toni, Ullrich, Evelyn. 2022. CRISPR-Cas9 based gene editing of the immune checkpoint NKG2A enhances NK cell mediated cytotoxicity against multiple myeloma. In Oncoimmunology, 11, 2081415. doi:10.1080/2162402X.2022.2081415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35694192/
3. Mac Donald, Alice, Guipouy, Delphine, Lemieux, William, Béland, Kathie, Haddad, Elie. 2023. KLRC1 knockout overcomes HLA-E-mediated inhibition and improves NK cell antitumor activity against solid tumors. In Frontiers in immunology, 14, 1231916. doi:10.3389/fimmu.2023.1231916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37675109/
4. Shreeve, Norman, Depierreux, Delphine, Hawkes, Delia, Sharkey, Andrew M, Colucci, Francesco. 2021. The CD94/NKG2A inhibitory receptor educates uterine NK cells to optimize pregnancy outcomes in humans and mice. In Immunity, 54, 1231-1244.e4. doi:10.1016/j.immuni.2021.03.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33887202/
5. Hussein, Brwa Ali, Kristenson, Linnea, Pesce, Silvia, Bernson, Elin, Thorén, Fredrik B. . NKG2A gene variant predicts outcome of immunotherapy in AML and modulates the repertoire and function of NK cells. In Journal for immunotherapy of cancer, 11, . doi:10.1136/jitc-2023-007202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37648262/