Fbxo25-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fbxo25-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18401

品系全称

C57BL/6JCya-Fbxo25em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-66822-Fbxo25-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbxo25-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18401) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box protein 25
基因别称
9130015I06Rik,Fbx25
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001347316 | Ensembl: ENSMUST00000209913
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Fbxo25,也称为F-box蛋白25,是一种属于F-box蛋白家族的蛋白质。F-box蛋白是SCF(SKP1-CUL1-F-box)泛素连接酶复合物的特异性因子,参与泛素-蛋白酶体系统(UPS)中的蛋白质降解过程。Fbxo25通过结合特定的底物,促进其泛素化并最终被蛋白酶体降解,从而调控细胞内的蛋白质水平和功能。

Fbxo25在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、分化、凋亡和信号转导。研究表明,Fbxo25的表达与多种肿瘤的发生和发展密切相关。在皮肤鳞状细胞癌(cSCC)中,Fbxo25的表达显著高于正常角质细胞,且与肿瘤生长和转移相关。通过稳定沉默Fbxo25的表达,可以抑制肿瘤的生长和转移,而敲低Fbxo25则可以下调细胞周期蛋白D1的表达,进一步证实了Fbxo25在cSCC中的作用[2]。此外,Fbxo25在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达也显著高于正常肺组织,且与肿瘤的增殖、侵袭和转移能力相关。Fbxo25可以调节β-catenin、YAP、细胞周期蛋白和基质金属蛋白酶(MMPs)的表达,从而促进肿瘤的发生和发展[3]。

Fbxo25还参与调节心脏发育和功能。研究表明,Fbxo25可以直接与心脏转录因子Tbx5和Nkx2-5相互作用,并通过SCF泛素连接酶复合物促进其降解。Fbxo25的表达水平在胎儿心脏中高于成年心脏,且随着心肌细胞的发育而增加。Fbxo25的表达可以促进Nkx2-5、Isl1、Hand1和Mef2C的蛋白质降解,从而影响心脏的发育和功能[1,5]。

除了上述作用外,Fbxo25还参与调节细胞凋亡和淋巴瘤的发生。在人类B细胞淋巴瘤中,FBXO25基因的缺失与MCL的发生和发展相关。FBXO25编码的蛋白质可以与HAX-1相互作用,并通过PRKCD介导的磷酸化过程,影响HAX-1的稳定性和功能。FBXO25的缺失可以加速淋巴瘤的发展,而HAX-1的突变可以抑制细胞凋亡[4]。

综上所述,基因Fbxo25是一种重要的F-box蛋白,参与泛素-蛋白酶体系统中的蛋白质降解过程。Fbxo25在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、分化、凋亡、信号转导和心脏发育。Fbxo25的表达与多种肿瘤的发生和发展密切相关,可能是治疗这些疾病的潜在靶点。此外,Fbxo25还参与调节细胞凋亡和淋巴瘤的发生,为理解这些疾病的发生机制提供了新的线索。

参考文献:
1. Jeong, Hoe-Su, Jung, Eun-Shil, Sim, Ye-Ji, Kim, Chang-Hoon, Kim, Kye-Seong. 2015. Fbxo25 controls Tbx5 and Nkx2-5 transcriptional activity to regulate cardiomyocyte development. In Biochimica et biophysica acta, 1849, 709-21. doi:10.1016/j.bbagrm.2015.02.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25725482/
2. Kuzmanov, Aleksandar, Johansen, Pål, Hofbauer, Günther. 2020. FBXO25 Promotes Cutaneous Squamous Cell Carcinoma Growth and Metastasis through Cyclin D1. In The Journal of investigative dermatology, 140, 2496-2504. doi:10.1016/j.jid.2020.04.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32335130/
3. Jiang, Gui-Yang, Zhang, Xiu-Peng, Wang, Liang, Wang, En-Hua, Zhang, Yong. 2016. FBXO25 promotes cell proliferation, invasion, and migration of NSCLC. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 37, 14311-14319. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27596142/
4. Baumann, Ursula, Fernández-Sáiz, Vanesa, Rudelius, Martina, Kuster, Bernhard, Bassermann, Florian. 2014. Disruption of the PRKCD-FBXO25-HAX-1 axis attenuates the apoptotic response and drives lymphomagenesis. In Nature medicine, 20, 1401-9. doi:10.1038/nm.3740. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25419709/
5. Jang, Jae-Woo, Lee, Won-Young, Lee, Jae-Ho, Kim, Chang-Hoon, Chung, Hyung-Min. 2011. A novel Fbxo25 acts as an E3 ligase for destructing cardiac specific transcription factors. In Biochemical and biophysical research communications, 410, 183-8. doi:10.1016/j.bbrc.2011.05.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21596019/