Polrmt-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Polrmt-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18394

品系全称

C57BL/6JCya-Polrmtem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-216151-Polrmt-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Polrmt-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18394) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polymerase (RNA) mitochondrial (DNA directed)
基因别称
1110018N15Rik,4932416K13,mtRPOL
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172551 | Ensembl: ENSMUST00000020580
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915843Mice homozygous for a null mutation die before organogenesis.
POLRMT,也称为RNA聚合酶 mitochondria,是一种重要的线粒体DNA(mtDNA)转录酶。mtDNA编码了13种呼吸链复合物蛋白,这些蛋白对于线粒体的能量产生至关重要。POLRMT对于mtDNA转录过程是必不可少的,它负责合成mtDNA编码的RNA,包括线粒体tRNA、rRNA和mRNA。这些RNA的合成对于线粒体的正常功能和细胞能量代谢至关重要。

POLRMT的功能不仅限于mtDNA转录,它还涉及到mtDNA复制的启动。研究发现,POLRMT在mtDNA复制过程中发挥着关键作用,它能够调节复制引物的形成,从而启动mtDNA的复制[6]。此外,POLRMT的活性对于维持mtDNA的稳定性和完整性也至关重要。

在人类疾病中,POLRMT的功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,POLRMT突变会导致线粒体转录缺陷,进而引起神经发育迟缓、肌张力低下、身材矮小和言语/智力障碍等神经病变[1]。此外,POLRMT的表达水平也与癌症的发生和发展密切相关。研究发现,POLRMT在多种癌症组织中表达上调,包括乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌和肺癌等[5,7,8]。POLRMT的高表达与癌症患者的预后不良相关,抑制POLRMT的表达可以抑制癌症细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进癌症细胞的凋亡[7,8]。

除了在癌症中的作用外,POLRMT还与心脏毒性相关。研究发现,POLRMT的表达水平与乳腺癌患者接受蒽环类药物化疗后发生心脏毒性的风险相关[2]。POLRMT的表达下调可能导致心脏组织中线粒体功能受损,从而增加心脏毒性的风险。

为了研究POLRMT的功能和调控机制,研究人员开发了一种名为IMT1的POLRMT特异性抑制剂。IMT1能够有效地抑制mtDNA转录,并导致细胞内mtDNA表达和氧化磷酸化(OXPHOS)的抑制[3]。IMT1的发现为研究mtDNA表达在生理和疾病中的作用提供了一个强大的工具。

此外,研究发现,SUCLG1可以通过限制POLRMT的琥珀酰化来增强线粒体生物发生和白血病进展[4]。SUCLG1的表达水平与ETC基因的表达密切相关,SUCLG1的表达上调可以抑制POLRMT的琥珀酰化,从而维持mtDNA转录和线粒体生物发生,促进白血病细胞的增殖。

综上所述,POLRMT是一种重要的线粒体RNA聚合酶,参与mtDNA转录和复制的调节,对于线粒体的正常功能和细胞能量代谢至关重要。POLRMT的功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括神经病变、癌症和心脏毒性等。抑制POLRMT的表达或活性可能成为一种新的治疗策略,用于治疗相关疾病。

参考文献:
1. Oláhová, Monika, Peter, Bradley, Szilagyi, Zsolt, Gustafsson, Claes M, Taylor, Robert W. 2021. POLRMT mutations impair mitochondrial transcription causing neurological disease. In Nature communications, 12, 1135. doi:10.1038/s41467-021-21279-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33602924/
2. Velasco-Ruiz, Alejandro, Nuñez-Torres, Rocio, Pita, Guillermo, Lopez-Fernandez, Teresa, Gonzalez-Neira, Anna. 2021. POLRMT as a Novel Susceptibility Gene for Cardiotoxicity in Epirubicin Treatment of Breast Cancer Patients. In Pharmaceutics, 13, . doi:10.3390/pharmaceutics13111942. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34834357/
3. Bonekamp, Nina A, Peter, Bradley, Hillen, Hauke S, Gustafsson, Claes M, Larsson, Nils-Göran. 2020. Small-molecule inhibitors of human mitochondrial DNA transcription. In Nature, 588, 712-716. doi:10.1038/s41586-020-03048-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33328633/
4. Yan, Weiwei, Xie, Chengmei, Sun, Sijun, Xu, Shuangnian, Wang, Yi-Ping. 2024. SUCLG1 restricts POLRMT succinylation to enhance mitochondrial biogenesis and leukemia progression. In The EMBO journal, 43, 2337-2367. doi:10.1038/s44318-024-00101-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38649537/
5. Li, Xiaojun, Yao, Linya, Wang, Tao, Wu, Yufan, Jiang, Ting. 2023. Identification of the mitochondrial protein POLRMT as a potential therapeutic target of prostate cancer. In Cell death & disease, 14, 665. doi:10.1038/s41419-023-06203-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37816734/
6. Kühl, Inge, Miranda, Maria, Posse, Viktor, Gustafsson, Claes M, Larsson, Nils-Göran. 2016. POLRMT regulates the switch between replication primer formation and gene expression of mammalian mtDNA. In Science advances, 2, e1600963. doi:10.1126/sciadv.1600963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27532055/
7. Wang, Hao, Liu, Yuxin, Lu, Xing-Sheng, Gu, Wen, Yin, Guojian. 2024. Targeting POLRMT by IMT1 inhibits colorectal cancer cell growth. In Cell death & disease, 15, 643. doi:10.1038/s41419-024-07023-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39227564/
8. Huang, Yongkang, Qian, Yajuan, Xing, Yufei, Zhou, Tong, Shi, Minhua. 2023. POLRMT over-expression is linked to WNT/beta-catenin signaling, immune infiltration, and unfavorable outcomes in lung adenocarcinoma patients. In Cancer medicine, 12, 15691-15703. doi:10.1002/cam4.6174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37283308/