Prtn3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Prtn3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18393

品系全称

C57BL/6JCya-Prtn3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19152-Prtn3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prtn3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18393) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proteinase 3
基因别称
PR-3,PR3,mPR3
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011178 | Ensembl: ENSMUST00000006679
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:893580Mice homozygous for a knock-out allele exhibit delayed neutrophil death and increased neutrophil accumulation at sites of inflammation in a murine model of peritonitis.
Prtn3,即蛋白水解酶3(proteinase 3,PRTN3),是一种在人体中由PRTN3基因编码的丝氨酸蛋白酶。它主要在粒细胞中表达,尤其是中性粒细胞中,并且参与多种生理和病理过程,包括炎症反应和细胞凋亡。PRTN3在免疫系统中扮演着重要角色,它能够裂解多种蛋白质,包括细胞外基质蛋白和细胞表面受体,从而影响细胞的迁移、粘附和信号传导。

在肿瘤学领域,PRTN3被认为与多种癌症的进展有关。例如,在一项关于不完全射频消融后肝细胞癌微环境失衡的研究中,PRTN3被发现与患者早期复发肝细胞癌的总体生存率密切相关。该研究通过整合转录组和蛋白质组分析,发现PRTN3在肝细胞癌进展中起着重要作用,它可能通过影响Kupffer细胞与肝细胞癌细胞的相互作用,以及通过多种致癌因子和PI3K/AKT、P38/ERK信号通路来促进肿瘤生长[1]。

在感染性疾病方面,PRTN3也显示出其重要性。例如,在一项关于败血症诊断的研究中,PRTN3被确定为败血症诊断的关键基因之一。通过分析多个微阵列数据集,研究人员发现PRTN3在败血症患者中的表达水平升高,并且与免疫反应过程相关[2]。

在炎症性肠病(IBD)的研究中,PRTN3也被发现与患者对抗TNF药物的反应相关。在儿童IBD患者中,PRTN3的表达水平在对抗TNF药物有反应的患者中显著升高,这表明PRTN3可能作为预测儿童IBD患者对抗TNF药物反应的生物标志物[3]。

在自身免疫性疾病方面,PRTN3也与ANCA相关性血管炎的复发风险有关。研究发现,PRTN3基因的DNA甲基化状态可以预测ANCA相关性血管炎的稳定缓解和复发风险。此外,PRTN3基因的一个特定多态性(Val119Ile)与PR3-ANCA患者的严重复发风险增加相关[4][5]。

在胃腺癌的研究中,PRTN3被发现可以作为早期胃腺癌的诊断生物标志物。通过定量蛋白质组学分析,研究人员发现PRTN3在早期胃腺癌患者的胃粘膜中显著过表达,这表明PRTN3可能有助于早期胃腺癌的诊断[6]。

在遗传学方面,PRTN3基因的定位和变异也与疾病相关。例如,PRTN3基因被定位于19号染色体的19p13.3区域,并且在某些类型的急性白血病中,PRTN3基因座的一个等位基因丢失[6]。

在肾脏疾病的研究中,PRTN3也被发现与肾功能相关。通过蛋白质组广泛的孟德尔随机化研究,研究人员发现PRTN3是影响估计肾小球滤过率的22个生物标志物之一。这些研究结果表明PRTN3可能通过影响肾脏细胞和纤维母细胞产生的细胞外蛋白质来影响肾功能[7]。

在自身免疫性疾病的研究中,PRTN3基因的一个特定多态性(rs62132293)与PR3-ANCA患者的血浆PR3水平升高和复发风险增加相关[8]。

最后,在免疫细胞分化的研究中,PRTN3被发现参与调节单核细胞向巨噬细胞的分化过程。在单核细胞向巨噬细胞分化的过程中,PRTN3的表达水平下调,这有助于调节染色质结构和基因表达[9]。

综上所述,PRTN3是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的丝氨酸蛋白酶。它参与免疫反应、炎症反应、细胞凋亡和肿瘤进展等过程。此外,PRTN3的表达水平、DNA甲基化状态和基因多态性也与多种疾病的诊断、治疗和预后相关。因此,PRTN3的研究对于深入理解其生物学功能和疾病发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Shi, Zheng-Rong, Duan, Yu-Xin, Cui, Fang, Tang, Wei, Liao, Rui. 2023. Integrated proteogenomic characterization reveals an imbalanced hepatocellular carcinoma microenvironment after incomplete radiofrequency ablation. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 133. doi:10.1186/s13046-023-02716-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37231509/
2. Zhang, Wenyuan. 2024. Critical roles of S100A12, MMP9, and PRTN3 in sepsis diagnosis: Insights from multiple microarray data analyses. In Computers in biology and medicine, 171, 108222. doi:10.1016/j.compbiomed.2024.108222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38447501/
3. Salvador-Martín, Sara, Rubbini, Gianluca, Vellosillo, Perceval, Sanjurjo-Sáez, María, López-Fernández, Luis A. 2024. Blood gene expression biomarkers of response to anti-TNF drugs in pediatric inflammatory bowel diseases before initiation of treatment. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 173, 116299. doi:10.1016/j.biopha.2024.116299. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38401525/
4. Jones, Britta E, Yang, Jiajin, Muthigi, Akhil, Falk, Ronald J, Ciavatta, Dominic J. 2016. Gene-Specific DNA Methylation Changes Predict Remission in Patients with ANCA-Associated Vasculitis. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 28, 1175-1187. doi:10.1681/ASN.2016050548. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27821628/
5. Guo, Daxin, Zhang, Biying, Wu, Dong, Hu, Xujun, Tu, Hanxiao. 2023. Identification of PRTN3 as a novel biomarker for the diagnosis of early gastric cance. In Journal of proteomics, 277, 104852. doi:10.1016/j.jprot.2023.104852. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36804624/
6. Le Coniat, M, Berger, R. . The proteinase 3 (PRTN3) gene is localized on 19p13.3 and is distal to the E2A gene. In Annales de genetique, 38, 231-3. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8629812/
7. Casal Moura, Marta, Deng, Zuoming, Brooks, Stephen R, Grayson, Peter C, Specks, Ulrich. . Risk of relapse of ANCA-associated vasculitis among patients homozygous for the proteinase 3 gene Val119Ile polymorphism. In RMD open, 9, . doi:10.1136/rmdopen-2022-002935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36990659/
8. Chen, Dhruti P, Aiello, Claudia P, McCoy, DeMoris, Falk, Ronald J, Ciavatta, Dominic J. 2023. PRTN3 variant correlates with increased autoantigen levels and relapse risk in PR3-ANCA versus MPO-ANCA disease. In JCI insight, 8, . doi:10.1172/jci.insight.166107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36626226/
9. Cheung, Peggie, Schaffert, Steven, Chang, Sarah E, Utz, Paul J, Kuo, Alex J. 2021. Repression of CTSG, ELANE and PRTN3-mediated histone H3 proteolytic cleavage promotes monocyte-to-macrophage differentiation. In Nature immunology, 22, 711-722. doi:10.1038/s41590-021-00928-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34017121/