Greb1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Greb1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18389

品系全称

C57BL/6JCya-Greb1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-268527-Greb1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Greb1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18389) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gene regulated by estrogen in breast cancer protein
基因别称
5730583K22Rik,9130004E13,mKIAA0575
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_015764 | Ensembl: ENSMUST00000162112
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 15~17
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2149712Homozygous null females are subfertile with decreased litter sizes, have impaired embryo implantation and uterine receptivity due to impaired uterine responses to steroid hormones.
GREB1,即雌激素在乳腺癌中的生长调控因子1(Growth Regulation by Estrogen in Breast Cancer 1),是一个关键的雌激素反应基因,它在多种激素依赖性癌症的发展中起着重要作用。GREB1的表达与雌激素水平在乳腺癌患者中相关,并且它对雌激素、雄激素和孕激素都有反应,表明它是一个泛固醇反应基因。GREB1在激素刺激的乳腺癌细胞增殖中起着关键作用,并且在前列腺癌中响应雄激素,促进肿瘤生长。此外,GREB1在卵巢癌和子宫内膜癌中也有表达,表明它在多种激素依赖性癌症中都有重要作用。因此,GREB1被认为是治疗这些癌症的一个有希望的潜在靶点。

GREB1的表达受到多种机制的调控,包括转录调控和转录后调控。例如,在黑色素瘤中,GREB1的一个剪接变体,即GREB1 Isoform 4,被微眼相关转录因子(MITF)特异性转录,并且对于黑色素瘤的生长至关重要。MITF和GREB1 Isoform 4的表达与肿瘤厚度相关,并且GREB1 Isoform 4的沉默可以减少黑色素瘤细胞的增殖。此外,GREB1 Isoform 4与CAD(胞嘧啶合成限速酶)结合,并对于嘧啶合成至关重要。因此,GREB1 Isoform 4可能是一个新的黑色素瘤治疗靶点。

GREB1还与激素受体相互作用,形成一个正向反馈机制,以调节激素反应基因的表达。例如,在子宫内膜功能中,GREB1与孕激素受体相互作用,作为共激活因子,以调节孕激素反应基因的表达。在子宫内膜异位症中,GREB1被雌激素诱导,并且调节雌激素依赖性基因的表达,以促进子宫内膜异位症病变的生长。因此,GREB1与激素受体之间的相互作用对于调节激素依赖性癌症的发展至关重要。

GREB1的表达还受到表观遗传调控的影响,包括DNA甲基化和组蛋白修饰。例如,在前列腺癌中,GREB1的表达受到雄激素受体(AR)的调控,并且GREB1基因的扩增与抗雄激素耐药性相关。此外,GREB1的基因多态性也与子宫内膜异位症的易感性相关。

GREB1的表达还受到细胞内信号通路的调控,包括Wnt信号通路。在肝细胞癌中,Wnt信号通路诱导GREB1的表达,并与HNF4α和FOXA2相互作用,以促进肝细胞癌的增殖。因此,GREB1是Wnt信号通路的一个独特介质,在肝细胞癌进展中发挥着重要作用。

总之,GREB1是一个关键的雌激素反应基因,在多种激素依赖性癌症的发展中起着重要作用。GREB1的表达受到多种机制的调控,包括转录调控、转录后调控和表观遗传调控。GREB1与激素受体相互作用,形成一个正向反馈机制,以调节激素反应基因的表达。GREB1的表达还受到细胞内信号通路的调控,包括Wnt信号通路。因此,GREB1被认为是治疗激素依赖性癌症的一个有希望的潜在靶点[1,2,3,4,5,6,7,8]。

参考文献:
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3. Chadchan, Sangappa B, Popli, Pooja, Liao, Zian, O'Malley, Bert W, Kommagani, Ramakrishna. 2024. A GREB1-steroid receptor feedforward mechanism governs differential GREB1 action in endometrial function and endometriosis. In Nature communications, 15, 1947. doi:10.1038/s41467-024-46180-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38431630/
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5. Shinzawa, Koei, Matsumoto, Shinji, Sada, Ryota, Soga, Tomoyoshi, Kikuchi, Akira. 2023. GREB1 isoform 4 is specifically transcribed by MITF and required for melanoma proliferation. In Oncogene, 42, 3142-3156. doi:10.1038/s41388-023-02803-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37658191/
6. Hodgkinson, Kendra M, Vanderhyden, Barbara C. 2014. Consideration of GREB1 as a potential therapeutic target for hormone-responsive or endocrine-resistant cancers. In Expert opinion on therapeutic targets, 18, 1065-76. doi:10.1517/14728222.2014.936382. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24998469/
7. Rae, James M, Johnson, Michael D, Cordero, Kevin E, Pienta, Kenneth J, Lippman, Marc E. . GREB1 is a novel androgen-regulated gene required for prostate cancer growth. In The Prostate, 66, 886-94. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16496412/
8. Cheng, Meng, Michalski, Stephanie, Kommagani, Ramakrishna. 2018. Role for Growth Regulation by Estrogen in Breast Cancer 1 (GREB1) in Hormone-Dependent Cancers. In International journal of molecular sciences, 19, . doi:10.3390/ijms19092543. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30154312/