Hps4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hps4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18383

品系全称

C57BL/6JCya-Hps4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-192232-Hps4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hps4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18383) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
HPS4, biogenesis of lysosomal organelles complex 3 subunit 2
基因别称
2010205O06Rik,BLOC-3,C130020P05Rik,le,mKIAA1667
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001359853 | Ensembl: ENSMUST00000112359
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2177742Homozygotes for a spontaneous null mutation exhibit hypopigmentation, prolonged bleeding associated with a platelet defect, reduced secretion of kidney lysosomal enzymes, and resistance to diet-induced atherosclerosis.
Hps4基因编码的是生物合成相关器官复合物3(BLOC-3)的一个亚基蛋白。BLOC-3是一种细胞质复合物,涉及晚期内涵体转运和与溶酶体相关的器官(LROs)的生物合成。Hps4基因突变会导致赫曼斯基-普德拉克综合症(HPS),这是一种遗传性疾病,表现为眼皮肤白化病、出血倾向和肺纤维化等症状。HPS是由于LROs如黑色素体、血小板致密颗粒和溶酶体生物合成缺陷引起的。

Hps4基因的突变在非波多黎各人群中是HPS的重要原因[4]。在猫鱼中,Hps4基因的99bp缺失导致白化病表型,这表明Hps4在黑色素体生物合成中发挥重要作用[1]。在人类中,Hps4基因突变与精神分裂症患者的认知功能有关[2]。研究发现,Hps4基因突变与精神分裂症患者的执行功能缺陷有关,而在健康受试者中,Hps4基因突变与工作记忆有关[2]。

Hps4基因与Hps1基因相互作用形成BLOC-3复合物。Hps1和Hps4蛋白在细胞质中组装成异源二聚体,并参与LROs的生物合成[3]。Hps4基因突变会导致BLOC-3复合物的形成受损,从而影响LROs的生物合成和功能[3]。

Hps4基因的突变还与植物对磷饥饿的反应有关。研究发现,hps4突变体在磷饥饿条件下表现出增强的反应,包括抑制主根生长、增强磷饥饿诱导基因的表达和过度产生根相关酸性磷酸酶[5]。这表明Hps4基因在植物对磷饥饿的反应中发挥重要作用。

综上所述,Hps4基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括LROs的生物合成、黑色素体生物合成、认知功能和植物对磷饥饿的反应。Hps4基因的突变会导致HPS等遗传性疾病,并影响相关生物学过程。Hps4基因的研究有助于深入理解LROs生物合成和功能,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Yueru, Geng, Xin, Bao, Lisui, Dunham, Rex, Liu, Zhanjiang. 2017. A deletion in the Hermansky-Pudlak syndrome 4 (Hps4) gene appears to be responsible for albinism in channel catfish. In Molecular genetics and genomics : MGG, 292, 663-670. doi:10.1007/s00438-017-1302-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28289846/
2. Kuratomi, Go, Saito, Atsushi, Ozeki, Yuji, Ohmori, Kenichi, Akiyama, Kazufumi. 2013. Association of the Hermansky-Pudlak syndrome type 4 (HPS4) gene variants with cognitive function in patients with schizophrenia and healthy subjects. In BMC psychiatry, 13, 276. doi:10.1186/1471-244X-13-276. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24168225/
3. Martina, José A, Moriyama, Kengo, Bonifacino, Juan S. 2003. BLOC-3, a protein complex containing the Hermansky-Pudlak syndrome gene products HPS1 and HPS4. In The Journal of biological chemistry, 278, 29376-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12756248/
4. Suzuki, Tamio, Li, Wei, Zhang, Qing, Swank, Richard T, Spritz, Richard A. 2002. Hermansky-Pudlak syndrome is caused by mutations in HPS4, the human homolog of the mouse light-ear gene. In Nature genetics, 30, 321-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11836498/
5. Yu, Hailan, Luo, Nan, Sun, Lichao, Liu, Dong. 2012. HPS4/SABRE regulates plant responses to phosphate starvation through antagonistic interaction with ethylene signalling. In Journal of experimental botany, 63, 4527-38. doi:10.1093/jxb/ers131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22615140/