Marchf6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Marchf6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18377

品系全称

C57BL/6JCya-Marchf6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-223455-Marchf6-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Marchf6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18377) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
membrane associated ring-CH-type finger 6
基因别称
3830408G03,F830029L24Rik,March6,mKIAA0597
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172606 | Ensembl: ENSMUST00000090227
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MARCHF6基因,也称为膜相关RING-CH型指6(Membrane-associated RING-CH-type finger 6),是一种在生物医学领域具有重要研究价值的基因。MARCHF6编码的蛋白质是一种E3泛素连接酶,参与多种生物学过程,包括胆固醇代谢、细胞增殖、细胞凋亡和蛋白质质量控制等。以下将根据提供的参考文献内容,对MARCHF6基因进行详细的综述。

首先,MARCHF6基因在胆固醇代谢中发挥着重要作用。参考文献1指出,MARCHF6通过促进胆固醇生物合成途径中的关键酶squalene epoxidase(SQLE)的降解来调控内皮细胞的胆固醇稳态和血管生成。内皮细胞单层构成了血管腔和下层组织之间的屏障,而MARCHF6的缺失导致SQLE蛋白和胆固醇负荷的增加,从而影响内皮细胞屏障功能和血管生成。这一研究揭示了MARCHF6-SQLE轴在维持内皮细胞完整性和血管生成中的重要作用[1]。

其次,MARCHF6基因与胆固醇合成途径中的其他酶也密切相关。参考文献2指出,MARCHF6可以降解至少六种胆固醇合成途径中的酶,这些酶都需要NADPH作为辅助因子。MARCHF6的激活与NADPH的水平有关,但低水平的NADPH应该会减少MARCHF6的活性,从而保护胆固醇合成酶免受降解。这一现象表明MARCHF6可能在氧化应激条件下通过降低胆固醇合成酶的降解来帮助哺乳动物细胞适应[2]。

此外,MARCHF6基因在遗传性成人肌阵挛性癫痫(FAME)的发生中也发挥着重要作用。参考文献3指出,FAME是一种遗传性癫痫综合征,其发病机制与MARCHF6基因中的非编码TTTTA和插入的TTTCA五核苷酸重复扩张有关。这些重复扩张在基因组的某些区域具有地域分布,并且在不同个体中的长度和结构存在差异。这些发现为FAME的分子发病机制研究提供了新的线索[3]。

除了胆固醇代谢和遗传性癫痫,MARCHF6基因还与前列腺癌的发生发展密切相关。参考文献4指出,MARCHF6基因的表达与雄激素受体(AR)基因的表达呈正相关,但MARCHF6的表达并不受雄激素的调控。研究发现,转录因子Sp1是MARCHF6基因的调节因子,其活性的调节会影响胆固醇合成酶squalene monooxygenase的稳定性。这一研究揭示了MARCHF6基因在前列腺癌发生发展中的重要作用[4]。

此外,MARCHF6基因还参与细胞增殖和细胞周期的调控。参考文献6指出,敲低MARCHF6基因的表达可以抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖,并导致细胞周期阻滞在G1期。这一研究提示MARCHF6基因的表达与乳腺癌细胞的增殖密切相关[5]。

MARCHF6基因还参与细胞内蛋白质的质量控制。参考文献8指出,MARCHF6和TRC8是两种内质网(ER)驻留的E3连接酶,它们可以促进可溶性错折叠报告蛋白mCherry-CL1的降解。此外,MARCHF6和TRC8还可以通过ER膜上的信号肽酶(SPP)促进尾锚定蛋白血红素加氧酶-1(HO-1)的降解。这一研究揭示了MARCHF6基因在蛋白质质量控制中的重要作用[6]。

最后,胆固醇可以影响MARCHF6基因的表达和活性。参考文献9指出,胆固醇可以增加MARCHF6蛋白的水平,并通过促进其自身降解来稳定MARCHF6蛋白。此外,胆固醇还可以降低MARCHF6底物的水平,表明胆固醇介导的MARCHF6稳定化增加了其活性[7]。

综上所述,MARCHF6基因在胆固醇代谢、细胞增殖、细胞凋亡和蛋白质质量控制等多种生物学过程中发挥着重要作用。MARCHF6基因的表达和活性受到多种因素的调控,包括转录因子Sp1和胆固醇等。MARCHF6基因的研究对于深入理解其生物学功能和在疾病发生发展中的作用具有重要意义。

参考文献:
1. Tan, Josephine Mathilde Elisabeth, van der Stoel, Miesje Maxime, van den Berg, Marlene, Huveneers, Stephan, Zelcer, Noam. . The MARCH6-SQLE Axis Controls Endothelial Cholesterol Homeostasis and Angiogenic Sprouting. In Cell reports, 32, 107944. doi:10.1016/j.celrep.2020.107944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32755570/
2. Fenton, Nicole M, Qian, Lydia, Paine, Eloise G, Sharpe, Laura J, Brown, Andrew J. 2024. A paREDOX in the control of cholesterol biosynthesis: Does the NADPH sensor and E3 ubiquitin ligase MARCHF6 protect mammalian cells during oxidative stress by controlling sterol biosynthesis? In BioEssays : news and reviews in molecular, cellular and developmental biology, 46, e2400073. doi:10.1002/bies.202400073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38760877/
3. Corbett, Mark A, Depienne, Christel, Veneziano, Liana, Tsuji, Shoji, Gecz, Jozef. 2023. Genetics of familial adult myoclonus epilepsy: From linkage studies to noncoding repeat expansions. In Epilepsia, 64 Suppl 1, S14-S21. doi:10.1111/epi.17610. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37021642/
4. Coates, Hudson W, Chua, Ngee Kiat, Brown, Andrew J. 2019. Consulting prostate cancer cohort data uncovers transcriptional control: Regulation of the MARCH6 gene. In Biochimica et biophysica acta. Molecular and cell biology of lipids, 1864, 1656-1668. doi:10.1016/j.bbalip.2019.08.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31422115/
5. Shen, Ni, Wang, Yujie, Zhou, Weibing, Tu, Qingsong, Jiang, Wuzhong. . [Inhibition of cellular proliferation by knockdown of MARCH6 gene expression in breast cancer cells]. In Zhong nan da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Central South University. Medical sciences, 41, 1009-1015. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27807321/
6. Stefanovic-Barrett, Sandra, Dickson, Anna S, Burr, Stephen P, Lehner, Paul J, Nathan, James A. 2018. MARCH6 and TRC8 facilitate the quality control of cytosolic and tail-anchored proteins. In EMBO reports, 19, . doi:10.15252/embr.201745603. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29519897/
7. Sharpe, Laura J, Howe, Vicky, Scott, Nicola A, Hochstrasser, Mark, Brown, Andrew J. 2018. Cholesterol increases protein levels of the E3 ligase MARCH6 and thereby stimulates protein degradation. In The Journal of biological chemistry, 294, 2436-2448. doi:10.1074/jbc.RA118.005069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30545937/