Mfge8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mfge8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18375

品系全称

C57BL/6JCya-Mfge8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17304-Mfge8-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mfge8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18375) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
milk fat globule EGF and factor V/VIII domain containing
基因别称
MFG-E8,MP47,Mfgm,P47,SED1,lactadherin
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008594 | Ensembl: ENSMUST00000032825
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~3.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102768Mice homozygous for disruptions in this gene display reduced male fertility associated with impaired zona pellucida binding. Fertility is unaffected in female mutant mice. Splenomegaly occurs with age and defects occur in phagocytosis.
Mfge8(Milk Fat Globule Epidermal Growth Factor 8)是一种重要的蛋白质,它在多种生物学过程中发挥着关键作用。Mfge8在细胞凋亡和吞噬过程中发挥着重要作用,通过连接αvβ3整合素在吞噬性巨噬细胞上与凋亡细胞上的磷脂酰丝氨酸,促进巨噬细胞对凋亡细胞的清除。此外,Mfge8还参与调节细胞生长、分化、迁移和血管生成等过程。

在结直肠癌(CRC)中,Mfge8的表达与预后相关。研究表明,CRC患者的肿瘤微环境中,巨噬细胞通过参与凋亡细胞的清除来抵抗化疗药物的细胞毒性作用。CRC细胞分泌的细胞外囊泡(EVs)在肿瘤微环境中发挥着重要的细胞间通讯作用。研究发现,CRC来源的EVs含有高水平的Mfge8蛋白,并能够激活巨噬细胞的αvβ3-Src-FAK-STAT3信号通路,从而促进巨噬细胞的吞噬作用。此外,Mfge8的表达与CRC患者的预后相关,高表达Mfge8的患者预后较差[1]。

Mfge8的基因变异与自身免疫性疾病的发生和临床表现相关。研究发现,Mfge8基因的变异与类风湿性关节炎和干燥综合征的易感性相关。此外,Mfge8基因的变异还与系统性红斑狼疮(SLE)的易感性和疾病活动相关。例如,rs4945位点的CA基因型与类风湿性关节炎的易感性降低相关,而rs2271715和rs3743388位点的基因型与SLE患者的疾病活动相关[2,7]。

Mfge8在肌肉萎缩症(sarcopenia)的发生中也发挥着重要作用。研究发现,Mfge8基因的表达与肌肉质量和握力相关。Mfge8的过表达能够降低肌肉萎缩症的风险,而Mfge8的基因变异与肌肉萎缩症的发生相关[3]。

Mfge8在动脉粥样硬化中也发挥着重要作用。研究发现,Mfge8在血管平滑肌细胞(SMCs)中特异性表达,并在动脉粥样硬化斑块中发挥重要作用。Mfge8的过表达能够促进巨噬细胞的吞噬作用,从而促进动脉粥样硬化的发生和发展[4,5]。此外,Mfge8的表达在女性和男性动脉粥样硬化斑块中存在差异,女性动脉粥样硬化斑块中Mfge8的表达更高[5]。

Mfge8在乳腺癌的发生和进展中也发挥着重要作用。研究发现,Mfge8基因的变异与母亲感知到的乳汁供应不足相关。携带MFGE8基因特定变异的母亲更容易出现乳汁供应不足的情况,从而导致早期断奶和婴儿体重增长不足[6]。

Mfge8在阿尔茨海默病(AD)中也发挥着重要作用。研究发现,AD患者的星形胶质细胞和微胶质细胞对突触的吞噬作用增强,而Mfge8能够促进星形胶质细胞和微胶质细胞对突触的吞噬作用。抑制Mfge8与突触的结合能够减轻AD患者星形胶质细胞和微胶质细胞对突触的吞噬作用[8]。

Mfge8在胃癌的发生和进展中也发挥着重要作用。研究发现,Mfge8在胃癌细胞中过表达,并通过激活IL-6/JAK/STAT3信号通路促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,以及肿瘤的生长[9]。

综上所述,Mfge8是一种重要的蛋白质,在多种生物学过程中发挥着关键作用。Mfge8在肿瘤、自身免疫性疾病、肌肉萎缩症、动脉粥样硬化、乳腺癌、阿尔茨海默病和胃癌等疾病中发挥着重要作用。进一步研究Mfge8的生物学功能和作用机制将为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ma, Zhixin, Sun, Yu, Yu, Yang, Xiang, Xi, Li, Zhigang. 2024. Extracellular vesicles containing MFGE8 from colorectal cancer facilitate macrophage efferocytosis. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 295. doi:10.1186/s12964-024-01669-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38802814/
2. Skarlis, Charalampos, Nezos, Adrianos, Chatzigeorgiou, Antonios, Mavragani, Clio P. 2022. Milk Fat Globule Epidermal Growth Factor 8 (MFGE8) Gene Variants in Rheumatoid Arthritis and Sjögren's Syndrome. In Journal of clinical medicine, 11, . doi:10.3390/jcm11051180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35268273/
3. Yin, Kang-Fu, Chen, Ting, Gu, Xiao-Jing, Gao, Xia, Chen, Yong-Ping. 2024. Systematic druggable genome-wide Mendelian randomization identifies therapeutic targets for sarcopenia. In Journal of cachexia, sarcopenia and muscle, 15, 1324-1334. doi:10.1002/jcsm.13479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38644354/
4. Ravindran, Aarthi, Holappa, Lari, Niskanen, Henri, Örd, Tiit, Kaikkonen, Minna U. . Translatome profiling reveals Itih4 as a novel smooth muscle cell-specific gene in atherosclerosis. In Cardiovascular research, 120, 869-882. doi:10.1093/cvr/cvae028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38289873/
5. Diez Benavente, Ernest, Karnewar, Santosh, Buono, Michele, Pasterkamp, Gerard, den Ruijter, Hester M. 2023. Female Gene Networks Are Expressed in Myofibroblast-Like Smooth Muscle Cells in Vulnerable Atherosclerotic Plaques. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 43, 1836-1850. doi:10.1161/ATVBAHA.123.319325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37589136/
6. Chandran, Desirae, Confair, Alexandra, Warren, Kaitlyn, Kawasawa, Yuka Imamura, Hicks, Steven D. 2021. Maternal Variants in the MFGE8 Gene are Associated with Perceived Breast Milk Supply. In Breastfeeding medicine : the official journal of the Academy of Breastfeeding Medicine, 17, 331-340. doi:10.1089/bfm.2021.0216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34939829/
7. Baek, Wook-Young, Woo, Ji-Min, Kim, Hyoun-Ah, Jung, Ju-Yang, Suh, Chang-Hee. 2019. Polymorphisms of MFGE8 are associated with susceptibility and clinical manifestations through gene expression modulation in Koreans with systemic lupus erythematosus. In Scientific reports, 9, 18565. doi:10.1038/s41598-019-55061-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31811237/
8. Tzioras, Makis, Daniels, Michael J D, Davies, Caitlin, McColl, Barry W, Spires-Jones, Tara L. 2023. Human astrocytes and microglia show augmented ingestion of synapses in Alzheimer's disease via MFG-E8. In Cell reports. Medicine, 4, 101175. doi:10.1016/j.xcrm.2023.101175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37652017/
9. Ding, Long-Long, Zhang, Meng, Zhang, Tao, Liu, Hui, Liu, Peng-Fei. 2024. MFGE8 promotes gastric cancer progression by activating the IL-6/JAK/STAT3 signaling. In Cellular signalling, 125, 111486. doi:10.1016/j.cellsig.2024.111486. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39490801/