Sik2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sik2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18368

品系全称

C57BL/6JCya-Sik2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-235344-Sik2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sik2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18368) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
salt inducible kinase 2
基因别称
G630080D20Rik,Snf1lk2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178710 | Ensembl: ENSMUST00000041375
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2445031Mice heterozygous for a knock-out allele exhibit darkened hair color in an agouti background.
SIK2,也称为盐诱导激酶2,是一种重要的蛋白激酶,属于AMP激活蛋白激酶(AMPK)家族。SIK2在多种生物过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、凋亡、代谢、DNA修复和肿瘤发生等。SIK2的活性受到多种因素的调控,包括磷酸化、脱磷酸化和蛋白质相互作用等。SIK2在多种细胞类型和组织中表达,包括神经元、脂肪细胞、癌细胞等。近年来,SIK2在多种疾病中的作用受到越来越多的关注,包括肿瘤、糖尿病、神经退行性疾病等。本文将对SIK2在肿瘤、糖尿病和神经退行性疾病中的作用进行综述。

肿瘤是SIK2研究的热点领域之一。研究发现,SIK2在多种肿瘤组织中表达下调,与肿瘤的发生和发展密切相关。例如,在卵巢癌和三阴性乳腺癌中,SIK2的表达下调与PARP抑制剂耐药性有关,而SIK2抑制剂的联合使用可以增强PARP抑制剂的治疗效果[1]。在葡萄膜黑色素瘤中,LKB1-SIK2模块的缺失可以促进肿瘤的增殖和转移,而SIK2抑制剂的联合使用可以提高SLC8A1和ROS抑制剂的疗效[2]。此外,在肺癌、胃癌和卵巢癌中,SIK2的表达下调与肿瘤的发生和发展也密切相关[3,5,8]。因此,SIK2可能成为一种新的肿瘤治疗靶点。

糖尿病是另一种与SIK2相关的疾病。研究发现,SIK2在脂肪细胞中表达,并参与调节脂肪细胞代谢和胰岛素信号传导。SIK2缺失小鼠表现出血糖升高、胰岛素耐受不良和血脂异常等症状,提示SIK2在调节全身葡萄糖代谢中发挥重要作用[9]。此外,SIK2还参与调节肾维生素D的激活和机体钙稳态,可能成为慢性肾病-矿物质骨病(CKD-MBD)的治疗靶点[4]。因此,SIK2可能成为糖尿病和CKD-MBD的治疗靶点。

神经退行性疾病也是SIK2研究的热点领域之一。研究发现,SIK2在神经元中表达,并参与调节神经元的存活和死亡。在缺血性脑损伤中,SIK2的表达下调可以促进神经元的存活,而SIK2缺失小鼠表现出缺血性脑损伤加重[6]。此外,SIK2还参与调节胰岛素信号传导,影响棕色脂肪细胞中PGC-1α和UCP-1的表达,可能成为治疗肥胖和代谢综合征的靶点[7]。因此,SIK2可能成为治疗神经退行性疾病、肥胖和代谢综合征的靶点。

综上所述,SIK2是一种重要的蛋白激酶,在多种生物过程中发挥重要作用,包括肿瘤、糖尿病和神经退行性疾病等。SIK2的研究有助于深入理解SIK2的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lu, Zhen, Mao, Weiqun, Yang, Hailing, Vankayalapati, Hariprasad, Bast, Robert C. . SIK2 inhibition enhances PARP inhibitor activity synergistically in ovarian and triple-negative breast cancers. In The Journal of clinical investigation, 132, . doi:10.1172/JCI146471. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35642638/
2. Proteau, Sarah, Krossa, Imène, Husser, Chrystel, Bertolotto, Corine, Strub, Thomas. 2023. LKB1-SIK2 loss drives uveal melanoma proliferation and hypersensitivity to SLC8A1 and ROS inhibition. In EMBO molecular medicine, 15, e17719. doi:10.15252/emmm.202317719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37966164/
3. Imielinski, Marcin, Berger, Alice H, Hammerman, Peter S, Getz, Gad, Meyerson, Matthew. . Mapping the hallmarks of lung adenocarcinoma with massively parallel sequencing. In Cell, 150, 1107-20. doi:10.1016/j.cell.2012.08.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22980975/
4. Yoon, Sung-Hee, Meyer, Mark B, Arevalo, Carlos, Mannstadt, Michael, Wein, Marc N. 2023. A parathyroid hormone/salt-inducible kinase signaling axis controls renal vitamin D activation and organismal calcium homeostasis. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI163627. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36862513/
5. Dai, Xiao-Man, Zhang, Yan-Hui, Lin, Xiao-Han, Lin, Xin-Jian, Lin, Xu. 2020. SIK2 represses AKT/GSK3β/β-catenin signaling and suppresses gastric cancer by inhibiting autophagic degradation of protein phosphatases. In Molecular oncology, 15, 228-245. doi:10.1002/1878-0261.12838. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33128264/
6. Sasaki, Tsutomu, Takemori, Hiroshi, Yagita, Yoshiki, Sakoda, Saburo, Kitagawa, Kazuo. . SIK2 is a key regulator for neuronal survival after ischemia via TORC1-CREB. In Neuron, 69, 106-19. doi:10.1016/j.neuron.2010.12.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21220102/
7. Muraoka, Masaaki, Fukushima, Aiko, Viengchareun, Say, Okamoto, Mitsuhiro, Takemori, Hiroshi. 2009. Involvement of SIK2/TORC2 signaling cascade in the regulation of insulin-induced PGC-1alpha and UCP-1 gene expression in brown adipocytes. In American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 296, E1430-9. doi:10.1152/ajpendo.00024.2009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19351809/
8. Gao, Tian, Zhang, Xiaohong, Zhao, Jing, Li, Jibin, Liu, Shujuan. 2019. SIK2 promotes reprogramming of glucose metabolism through PI3K/AKT/HIF-1α pathway and Drp1-mediated mitochondrial fission in ovarian cancer. In Cancer letters, 469, 89-101. doi:10.1016/j.canlet.2019.10.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31639424/
9. Park, Jinyoung, Yoon, Young-Sil, Han, Hye-Sook, Kim, Seong-Tae, Koo, Seung-Hoi. 2014. SIK2 is critical in the regulation of lipid homeostasis and adipogenesis in vivo. In Diabetes, 63, 3659-73. doi:10.2337/db13-1423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24898145/