Grb2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Grb2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18356

品系全称

C57BL/6JCya-Grb2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14784-Grb2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grb2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18356) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路
ErbB信号通路
JAK-STAT信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth factor receptor bound protein 2
基因别称
Ash
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001313937 | Ensembl: ENSMUST00000106497
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95805Embryos homozygous for a targeted null mutation lack expanded inner cell masses, show only a few endodermal cells, and die by embryonic day 7.5. Heterozygotes have defective T cell signaling and lack the cardiac hypertrophy response to pressure overload.
Grb2,全称growth factor receptor-bound protein 2(生长因子受体结合蛋白2),是一种25 kDa的衔接蛋白。它具有一个Src同源2(SH2)结构域,两侧被两个Src同源3(SH3)结构域所夹。Grb2的SH2结构域能够结合到磷酸化的酪氨酸残基上,而SH3结构域则可以与富含脯氨酸的序列相互作用。这种结构使得Grb2能够在细胞信号转导中发挥重要作用,作为细胞表面激活的受体和下游靶点之间的中介[2]。

Grb2最初被发现是细胞生长、增殖和代谢等基本细胞事件的执行者。然而,近期的研究表明,Grb2在多种肿瘤的发生发展中起着重要作用。它在多种肿瘤中高表达,并且参与了多种癌变信号通路。因此,Grb2已成为一种有吸引力的治疗靶点。有研究表明,Grb2的过度表达与多种肿瘤的发生发展密切相关,包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌等[1]。

Grb2在细胞信号转导中发挥着重要作用。它能够与多种酪氨酸激酶受体结合,如表皮生长因子受体(EGFR)、胰岛素受体底物1(IRS-1)等,并通过SH2结构域与这些受体上的磷酸化酪氨酸残基结合。同时,Grb2的SH3结构域可以与Sos蛋白结合,形成一个复合物。这个复合物能够激活Ras蛋白,进而触发一系列下游信号事件,最终导致细胞增殖、存活和分化[3]。

除了在肿瘤发生发展中的作用,Grb2还在胚胎发育和细胞形态发生中发挥着重要作用。研究表明,Grb2在哺乳动物胚胎发育的多个阶段都发挥着重要作用。Grb2的缺失或突变会导致胚胎发育缺陷,如胎盘形态发生异常、神经嵴细胞迁移障碍等[4]。

除了Grb2的功能外,还有研究关注了Grb2的剪接变体Grb3-3。Grb3-3是一种不能与受体酪氨酸激酶结合的Grb2变体,但它仍然可以与Sos蛋白结合。这种结合导致Grb3-3-Sos复合物滞留在细胞质中,无法与Ras蛋白相互作用。因此,Grb3-3可以作为Ras活化的负调节因子[5]。

此外,还有研究表明,Grb2在压力性尿失禁(SUI)的发生发展中发挥着重要作用。在SUI患者中,Grb2的表达水平显著升高。这表明Grb2可能是SUI发生发展的一个重要分子机制,有望成为SUI的治疗靶点[6]。

综上所述,Grb2是一种重要的衔接蛋白,在细胞信号转导、肿瘤发生发展、胚胎发育和细胞形态发生中发挥着重要作用。Grb2的研究有助于深入理解细胞信号转导的机制,为肿瘤治疗、胚胎发育和细胞形态发生的研究提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ijaz, Muhammad, Wang, Fengshan, Shahbaz, Muhammad, Fathy, Abdel Hamid, Nesa, Effat Un. . The Role of Grb2 in Cancer and Peptides as Grb2 Antagonists. In Protein and peptide letters, 24, 1084-1095. doi:10.2174/0929866525666171123213148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29173143/
2. Downward, J. . The GRB2/Sem-5 adaptor protein. In FEBS letters, 338, 113-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8307166/
3. Wang, Dingyi, Liu, Guoxia, Meng, Yuxin, Ye, Zu, Jing, Ji. 2024. The Configuration of GRB2 in Protein Interaction and Signal Transduction. In Biomolecules, 14, . doi:10.3390/biom14030259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38540680/
4. Saxton, T M, Cheng, A M, Ong, S H, Cross, J C, Pawson, T. . Gene dosage-dependent functions for phosphotyrosine-Grb2 signaling during mammalian tissue morphogenesis. In Current biology : CB, 11, 662-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11369229/
5. Seiler, Caroline, Stainthorp, Amy K, Ketchen, Sophie, Quirke, Philip, Ladbury, John E. 2022. The Grb2 splice variant, Grb3-3, is a negative regulator of RAS activation. In Communications biology, 5, 1029. doi:10.1038/s42003-022-03985-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36171279/
6. Isali, Ilaha, Mahran, Amr, Khalifa, Ahmad O, Hijaz, Adonis K, El-Nashar, Sherif A. 2019. Gene expression in stress urinary incontinence: a systematic review. In International urogynecology journal, 31, 1-14. doi:10.1007/s00192-019-04025-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31312847/