Arih1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Arih1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18353

品系全称

C57BL/6JCya-Arih1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-23806-Arih1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arih1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18353) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ariadne RBR E3 ubiquitin protein ligase 1
基因别称
Ari,Ari1,Hari,Hhari,Ubch7bp,Uip77
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019927 | Ensembl: ENSMUST00000171975
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344363Mice homozygous for a conditional allele activated in myeloid cells exhibit increased susceptibility to Herpesvirales infection.
ARIH1,也称为Ariadne homolog 1,是一种重要的RING-between-RING(RBR)型E3泛素连接酶。泛素连接酶是蛋白质降解途径中的关键组成部分,负责将泛素分子添加到目标蛋白上,从而标记其进行蛋白酶体降解。ARIH1与其他E3连接酶协同工作,参与调节多种细胞过程,包括细胞存活、蛋白质稳定性和免疫反应。

在蛋白质降解方面,ARIH1与另一个E3连接酶SCFFBS2协同工作,通过非典型的泛素化途径抑制Nrf1/NFE2L1的激活。Nrf1是一种转录因子,在细胞应对氧化应激和内质网应激中发挥重要作用。研究发现,SCFFBS2和ARIH1通过氧酯键将泛素添加到Nrf1的N-连接糖链上,从而抑制Nrf1的激活[1]。此外,ARIH1还可以通过直接与Nrf1结合来抑制其活性[2]。

在蛋白质稳定性方面,ARIH1可以调节hnRNP E1蛋白的稳定性。hnRNP E1是一种肿瘤抑制性RNA结合蛋白,在控制上皮细胞可塑性和上皮-间质转化(EMT)中发挥重要作用。研究发现,ARIH1的沉默会导致hnRNP E1蛋白稳定性的增加,而ARIH1的过表达则会导致hnRNP E1蛋白稳定性的降低[3]。此外,ARIH1还可以通过促进vimentin蛋白酶体降解来抑制骨肉瘤细胞干性和转移[4]。

在免疫反应方面,ARIH1可以抑制流感病毒复制并促进RIG-I依赖性免疫信号传导。研究发现,ARIH1与SQSTM1/p62相互作用,并通过影响RIG-I的降解来增强细胞抗病毒反应[5]。此外,ARIH1还可以通过NEDD8依赖性机制激活抗肿瘤免疫[6]。

除了上述功能外,ARIH1还与多种疾病的发生和发展相关。例如,ARIH1的突变与慢性骨髓单核细胞白血病(CMML)的发生相关[7]。此外,ARIH1还可以增强肿瘤细胞对顺铂的耐药性[8]。

综上所述,ARIH1是一种重要的RBR型E3泛素连接酶,参与调节多种细胞过程,包括蛋白质降解、蛋白质稳定性和免疫反应。ARIH1在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Yoshida, Yukiko, Takahashi, Tsuyoshi, Ishii, Nozomi, Tanaka, Keiji, Suzuki, Tadashi. 2024. Sugar-mediated non-canonical ubiquitination impairs Nrf1/NFE2L1 activation. In Molecular cell, 84, 3115-3127.e11. doi:10.1016/j.molcel.2024.07.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39116872/
2. Howley, Breege V, Mohanty, Bidyut, Dalton, Annamarie, Dincman, Toros, Howe, Philip H. 2022. The ubiquitin E3 ligase ARIH1 regulates hnRNP E1 protein stability, EMT and breast cancer progression. In Oncogene, 41, 1679-1690. doi:10.1038/s41388-022-02199-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35102251/
3. Wang, Shengyu, Li, Zhenrong, Chen, Yaping, Ao, Dishu, Sun, Xin. 2023. ARIH1 inhibits influenza A virus replication and facilitates RIG-I dependent immune signaling by interacting with SQSTM1/p62. In Virology journal, 20, 58. doi:10.1186/s12985-023-02022-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37005687/
4. Zhang, Ying, Liu, Zhaoyong, Zhong, Zhigang, Wang, Weidong, Chen, Chuangzhen. 2024. A tumor suppressor protein encoded by circKEAP1 inhibits osteosarcoma cell stemness and metastasis by promoting vimentin proteasome degradation and activating anti-tumor immunity. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 52. doi:10.1186/s13046-024-02971-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38383479/
5. Kostrhon, Sebastian, Prabu, J Rajan, Baek, Kheewoong, Alpi, Arno F, Schulman, Brenda A. 2021. CUL5-ARIH2 E3-E3 ubiquitin ligase structure reveals cullin-specific NEDD8 activation. In Nature chemical biology, 17, 1075-1083. doi:10.1038/s41589-021-00858-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34518685/
6. Tan, N G, Ardley, H C, Rose, S A, Markham, A F, Robinson, P A. . Characterisation of the human and mouse orthologues of the Drosophila ariadne gene. In Cytogenetics and cell genetics, 90, 242-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11124525/
7. Mason, C C, Khorashad, J S, Tantravahi, S K, O'Hare, T, Deininger, M W. 2015. Age-related mutations and chronic myelomonocytic leukemia. In Leukemia, 30, 906-13. doi:10.1038/leu.2015.337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26648538/
8. Scott, Daniel C, Rhee, David Y, Duda, David M, Harper, J Wade, Schulman, Brenda A. . Two Distinct Types of E3 Ligases Work in Unison to Regulate Substrate Ubiquitylation. In Cell, 166, 1198-1214.e24. doi:10.1016/j.cell.2016.07.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27565346/
9. Ko, Tengyu, Li, Shisheng. 2019. Genome-wide screening identifies novel genes and biological processes implicated in cisplatin resistance. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 33, 7143-7154. doi:10.1096/fj.201801534RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30844312/
10. Saadat, Nadia, Puttabyatappa, Muraly, Elangovan, Venkateswaran R, Bakulski, Kelly M, Padmanabhan, Vasantha. . Developmental Programming: Prenatal Testosterone Excess on Liver and Muscle Coding and Noncoding RNA in Female Sheep. In Endocrinology, 163, . doi:10.1210/endocr/bqab225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34718504/