Slc12a5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc12a5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18352

品系全称

C57BL/6JCya-Slc12a5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-57138-Slc12a5-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc12a5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18352) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 12, member 5
基因别称
KCC2,mKIAA1176
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020333 | Ensembl: ENSMUST00000099092
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1862037Mice homozygous for disruptions in this gene die within a few minutes of birth of respiratory failure resulting from a motor nerve defect. Mice homozygous for a hypomorphic allele display postnatal lethality and tonic-clonic seizures.
SLC12A5,也称为KCC2,是一种编码K+/Cl-协同转运蛋白2的基因。KCC2在神经元中发挥着关键作用,它负责将氯离子从神经元内部排出,维持神经元内外的离子平衡,从而对神经递质γ-氨基丁酸(GABA)和甘氨酸的抑制作用至关重要。KCC2的功能失调可能导致神经系统疾病和精神性疾病,因为它会破坏神经元的兴奋-抑制平衡,导致神经元过度兴奋和癫痫发作。

在儿童胶质母细胞瘤细胞中,研究发现丙戊酸(VPA)对SLC12A2、SLC12A5和SLC5A8基因表达的影响存在性别差异。VPA处理显著增加了PBT24细胞(男孩)中SLC12A5的表达,但对SF8628细胞(女孩)没有影响。这表明VPA对肿瘤细胞生物学的影响可能与性别相关[1]。

SLC12A5基因表达的变化与大脑结构和功能有关。研究发现,rs3918242基因型与岛叶和背外侧前额叶皮层的灰质体积相关,并且与下顶叶的灰质体积相关。此外,rs3918242还与右下顶叶的工作记忆相关激活相关。这些结果提示SLC12A5基因表达的变化可能与大脑结构和功能的改变有关,并可能影响神经精神疾病的发生[2]。

在神经性疼痛的治疗中,研究发现自噬和NFE2L2/NRF2通路的激活可以缓解疼痛。自噬的激活可以减轻神经炎症和活性氧(ROS)水平,而NFE2L2/NRF2通路的激活可以增强星形胶质细胞对神经元ROS应激的保护作用。同时激活自噬和NFE2L2通路可以进一步缓解疼痛,这为神经性疼痛的治疗提供了一种新的思路[3]。

SLC12A5基因变异可能导致KCC2功能失调,进而引发神经系统和精神疾病。研究发现,SLC12A5基因的变异与癫痫和智力障碍相关。突变导致KCC2的氯离子排出功能受损,从而影响抑制性神经递质的传递,增加神经元过度兴奋和癫痫发作的风险[4]。

SLC12A5基因在卵巢癌的进展和预后中发挥作用。研究发现,SLC12A5蛋白在卵巢癌中过度表达,并与肿瘤的侵袭性、分级和分期相关。SLC12A5蛋白的过度表达与患者生存率的降低相关,提示SLC12A5蛋白可能作为卵巢癌的独立预后分子标志物[5]。

SLC12A5基因在胶质母细胞瘤中具有潜在的诊断和预后价值。研究发现,SLC12A5在胶质母细胞瘤中的表达水平与患者的预后相关。SLC12A5的表达在正常神经组织中丰富,而在胶质母细胞瘤中表达不足。SLC12A5的表达与胶质母细胞瘤的细胞增殖相关,提示SLC12A5可能作为胶质母细胞瘤的潜在生物标志物[6]。

SLC12A5基因在多种癌症中的表达水平与肿瘤免疫相关。研究发现,SLC12A5在多种癌症中过表达,并且与肿瘤的生存率、疾病特异性和肿瘤分期相关。此外,SLC12A5的表达与甲基转移酶、错配修复蛋白、肿瘤突变负荷和微卫星不稳定相关,提示SLC12A5可能作为癌症的潜在预后和免疫生物标志物[7]。

SLC12A5基因在乳腺癌中发挥重要作用。研究发现,SLC12A5在乳腺癌组织和细胞中过表达,并且与患者的预后不良相关。SLC12A5的敲低抑制了乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。此外,ETV4转录因子可以结合到SLC12A5启动子上并上调其转录,从而调节乳腺癌细胞的迁移、侵袭、铁死亡抵抗和葡萄糖代谢重编程[8]。

SLC12A5基因在膀胱尿路上皮癌的进展中发挥作用。研究发现,SLC12A5在膀胱尿路上皮癌中过表达,并与患者的预后不良相关。SLC12A5与SOX18相互作用并稳定SOX18,进而上调基质金属蛋白酶7(MMP7)的表达,从而促进肿瘤的进展。此外,miR-133a-3p可以抑制SLC12A5的表达,并部分消除miR-133a-3p介导的细胞迁移抑制[9]。

综上所述,SLC12A5基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经递质传递、大脑结构和功能、神经性疼痛、神经系统和精神疾病、癌症进展和预后。SLC12A5基因的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展相关,因此,SLC12A5基因的研究对于深入理解这些疾病的发病机制和寻找新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Damanskienė, Eligija, Balnytė, Ingrida, Valančiūtė, Angelija, Alonso, Marta Marija, Stakišaitis, Donatas. 2022. Different Effects of Valproic Acid on SLC12A2, SLC12A5 and SLC5A8 Gene Expression in Pediatric Glioblastoma Cells as an Approach to Personalised Therapy. In Biomedicines, 10, . doi:10.3390/biomedicines10050968. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35625705/
2. Gregory, Michael D, Kippenhan, J Shane, Callicott, Joseph H, Coppola, Richard, Berman, Karen F. . Sequence Variation Associated with SLC12A5 Gene Expression Is Linked to Brain Structure and Function in Healthy Adults. In Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991), 29, 4654-4661. doi:10.1093/cercor/bhy344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30668668/
3. Li, Jian, Tian, Mouli, Hua, Tong, Zhang, Xiaoping, Yuan, Hongbin. 2021. Combination of autophagy and NFE2L2/NRF2 activation as a treatment approach for neuropathic pain. In Autophagy, 17, 4062-4082. doi:10.1080/15548627.2021.1900498. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33834930/
4. Fukuda, Atsuo, Watanabe, Miho. 2018. Pathogenic potential of human SLC12A5 variants causing KCC2 dysfunction. In Brain research, 1710, 1-7. doi:10.1016/j.brainres.2018.12.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30576625/
5. Yang, Gui-Ping, He, Wei-Peng, Tan, Jin-Feng, Xie, Dan, Yang, Guo-Fen. . Overexpression of SLC12A5 is associated with tumor progression and poor survival in ovarian carcinoma. In International journal of gynecological cancer : official journal of the International Gynecological Cancer Society, 29, 1280-1284. doi:10.1136/ijgc-2019-000229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31570543/
6. Järvelä, Viivi, Hamze, Mira, Komulainen-Ebrahim, Jonna, Medina, Igor, Immonen, Esa-Ville. 2024. A novel pathogenic SLC12A5 missense variant in epilepsy of infancy with migrating focal seizures causes impaired KCC2 chloride extrusion. In Frontiers in molecular neuroscience, 17, 1372662. doi:10.3389/fnmol.2024.1372662. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38660387/
7. Chen, Jiakai, Wang, Handong, Deng, Chulei, Fei, Maoxing. 2023. SLC12A5 as a novel potential biomarker of glioblastoma multiforme. In Molecular biology reports, 50, 4285-4299. doi:10.1007/s11033-023-08371-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36917367/
8. Jiang, Yi, Liao, Hong-Li, Chen, Li-Ya. 2021. A Pan-Cancer Analysis of SLC12A5 Reveals Its Correlations with Tumor Immunity. In Disease markers, 2021, 3062606. doi:10.1155/2021/3062606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34630736/
9. Wang, Huan, Dai, Yanyan, Wang, Fengxiang. 2024. ETV4‑mediated transcriptional activation of SLC12A5 exacerbates ferroptosis resistance and glucose metabolism reprogramming in breast cancer cells. In Molecular medicine reports, 30, . doi:10.3892/mmr.2024.13341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39370816/