Eloc-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Eloc-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18342

品系全称

C57BL/6JCya-Elocem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67923-Eloc-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eloc-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18342) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
elongin C
基因别称
2610043E24Rik,2610301I15Rik,Tceb1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001310470.1 | Ensembl: ENSMUST00000187910
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2773 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Eloc,也称为Elongin C或TCEB1,是一种重要的蛋白质,参与调节细胞内的多种生物学过程。Eloc编码elongin C,是E3泛素连接酶复合物VCB-CR复合物的一个关键成分。该复合物由VHL、elongin C、elongin B、cullin 2和环盒1(RBX1)组成,在氧感知和HIF(缺氧诱导因子)的降解中起关键作用[3]。Eloc的突变已被发现与von Hippel-Lindau病(VHL病)有关,这是一种遗传性疾病,导致视网膜、脑和肾脏的血管瘤和囊肿的形成[3]。

在结直肠癌中,Eloc被发现在USP51/VHL/CUL2/ELOB/ELOC/RBX1复合物中发挥作用,调节HIF1A的泛素依赖性蛋白酶体降解[1]。USP51与Eloc直接结合,形成一个更大的功能复合物,促进HIF1A的去泛素化和激活,从而激活缺氧诱导的基因转录[1]。Eloc在K32位点的SUMO化抑制了它与USP51的结合,而SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)介导Eloc的去SUMO化,促进USP51与Eloc的结合,从而促进HIF1A的去泛素化和稳定[1]。因此,Eloc在促进HIF1A和SENP1依赖的结直肠癌细胞的增殖、迁移、干细胞特性和化疗耐药性方面发挥重要作用[1]。

在肾细胞癌中,Eloc的突变和缺失已被发现与ccRCC(透明细胞肾细胞癌)的形成和发展有关[2,4,5,6]。Eloc突变导致E3泛素连接酶复合物VCB-CR复合物的功能丧失,从而抑制HIF的降解,导致HIF的积累和缺氧诱导基因的表达[2,4]。Eloc突变和缺失的肾细胞癌通常表现出与ccRCC相似的形态学和免疫表型特征,但具有独特的分子特征和临床行为[4,5,6]。

此外,Eloc还与其他蛋白质相互作用,调节多种生物学过程。例如,Eloc与ZSWIM4相互作用,形成Cul2-RING泛素连接酶复合物,促进核内SMAD1的泛素化和降解,从而抑制BMP信号传导[8]。Eloc还与HIV-1 Vif-CBFβ-elongin B-elongin C复合物相互作用,抑制抗病毒蛋白APOBEC3G的DNA脱氨酶活性,从而促进HIV-1的感染和复制[7]。

综上所述,Eloc是一种重要的蛋白质,参与调节细胞内的多种生物学过程,包括氧感知、HIF的降解、BMP信号传导和抗病毒免疫。Eloc的突变和缺失与多种疾病的发生和发展有关,包括结直肠癌、肾细胞癌和HIV感染。Eloc的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mu, Mingchao, Zhang, Qin, Li, Jing, Sun, Xuejun, Yu, Junhui. 2023. USP51 facilitates colorectal cancer stemness and chemoresistance by forming a positive feed-forward loop with HIF1A. In Cell death and differentiation, 30, 2393-2407. doi:10.1038/s41418-023-01228-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37816999/
2. Sato, Yusuke, Yoshizato, Tetsuichi, Shiraishi, Yuichi, Homma, Yukio, Ogawa, Seishi. 2013. Integrated molecular analysis of clear-cell renal cell carcinoma. In Nature genetics, 45, 860-7. doi:10.1038/ng.2699. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23797736/
3. Andreou, Avgi, Yngvadottir, Bryndis, Bassaganyas, Laia, Snape, Katie, Maher, Eamonn R. . Elongin C (ELOC/TCEB1)-associated von Hippel-Lindau disease. In Human molecular genetics, 31, 2728-2737. doi:10.1093/hmg/ddac066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35323939/
4. Batavia, Aashil A, Rutishauser, Dorothea, Sobottka, Bettina, Beerenwinkel, Niko, Moch, Holger. 2023. Biallelic ELOC-Inactivated Renal Cell Carcinoma: Molecular Features Supporting Classification as a Distinct Entity. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 36, 100194. doi:10.1016/j.modpat.2023.100194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37088333/
5. Wang, Yan, Zhao, Peng, Wang, Lili, Zhang, Wei, Jiang, Yanxia. 2022. Analysis of clinicopathological and molecular features of ELOC(TCEB1)-mutant renal cell carcinoma. In Pathology, research and practice, 235, 153960. doi:10.1016/j.prp.2022.153960. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35653922/
6. Wen, Z, Zhang, W H, Liang, J Y, Wang, Z, Fan, L N. . [Clinicopathological and molecular genetic characteristics of ELOC mutated renal cell carcinoma]. In Zhonghua bing li xue za zhi = Chinese journal of pathology, 52, 1204-1209. doi:10.3760/cma.j.cn112151-20230915-00178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38058035/
7. Kumagai, Kazuyuki, Kamba, Keisuke, Suzuki, Takuya, Nagata, Takashi, Sakamoto, Taiichi. . Selection and characterization of aptamers targeting the Vif-CBFβ-ELOB-ELOC-CUL5 complex. In Journal of biochemistry, 176, 205-215. doi:10.1093/jb/mvae040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38740386/
8. Wang, Chengdong, Liu, Ziran, Zeng, Yelin, Chan, Wai Yee, Zhao, Hui. 2024. ZSWIM4 regulates embryonic patterning and BMP signaling by promoting nuclear Smad1 degradation. In EMBO reports, 25, 646-671. doi:10.1038/s44319-023-00046-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38177922/