Lrba-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lrba-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18334

品系全称

C57BL/6JCya-Lrbaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-80877-Lrba-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrba-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18334) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
LPS-responsive beige-like anchor
基因别称
D3Ertd775e,Lab300,Lba
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030695 | Ensembl: ENSMUST00000107635
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933162Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased numbers of myeloid-derived suppressor cells and regulatory T cells, abnormal NK cell physiology, impaired rejection of allogeneic, xenogeneic and missing self bone-marrow grafts, and resistance to acute graft vs host disease.
LRBA,也称为脂多糖响应性棕色脂肪样锚蛋白,是一种编码免疫调节蛋白的基因。LRBA蛋白在免疫系统中发挥着重要作用,尤其是在调节细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)这一抑制性免疫受体的表达和功能方面。CTLA-4在调节免疫应答中起着关键作用,它通过抑制T细胞的激活来防止免疫系统的过度反应,从而避免自身免疫性疾病的发生。

LRBA基因突变会导致一种称为LRBA缺陷的综合征,该综合征的特点是自身免疫、淋巴增殖和体液免疫缺陷。LRBA缺陷的患者表现出对免疫抑制剂的反应性,包括CTLA4免疫球蛋白融合药物abatacept的治疗。LRBA缺陷导致CTLA4在细胞内的转运和降解异常,从而减少了FoxP3(+)调节性和激活的常规T细胞中的CTLA4蛋白水平,这可能是LRBA缺陷患者免疫系统失调的原因之一[1]。

LRBA基因的复合杂合变异与多种免疫缺陷相关,包括常见可变免疫缺陷(CVID)和CVID样疾病。LRBA基因的变异会影响LRBA蛋白的功能,导致免疫调节异常,从而引发自身免疫和淋巴增殖等临床表现。LRBA基因的变异会影响到LRBA蛋白的多个结构域,包括BEACH、DUF4704和LamG结构域,这些结构域的改变可能导致LRBA蛋白的细胞内转运和降解功能受损[2]。

全基因组测序技术在LRBA基因突变的研究中发挥了重要作用,通过全基因组测序,研究人员可以更准确地识别LRBA基因的突变,并为LRBA缺陷的患者提供更准确的诊断和治疗方案。LRBA基因的突变不仅影响免疫系统的功能,还可能与其他疾病的发生发展相关。例如,LRBA基因的非编码区域突变可能导致ARPC1B、GATA1、LRBA和MPL基因的转录异常,进而引发疾病[3]。

LRBA缺陷和CTLA4不足是两种机制上重叠的疾病,均表现为反复感染和自身免疫。在LRBA缺陷和CTLA4不足的患者中,abatacept治疗的有效性已被证实。LRBA缺陷的患者表现出更严重的疾病过程,需要更多的免疫抑制剂、abatacept和造血干细胞移植(HSCT)来控制症状。在接受了abatacept治疗的58名患者中,46名(79.3%)实现了持续完全控制,没有出现严重的副作用。相比之下,接受了免疫抑制剂作为主要治疗的患者中,大多数(72.1%)表现出部分或没有疾病控制,需要额外的免疫抑制剂、abatacept或移植。abatacept在控制疾病表现方面优于免疫抑制剂,尤其是在早期开始时,它可能为移植提供一种安全和有效的替代疗法[4]。

LRBA基因的突变也与单基因炎症性肠病(IBD)相关,这是一种罕见的疾病,具有不同的临床特征和遗传背景。LRBA基因突变的患者可能表现出反复感染、自身免疫和淋巴增殖等临床表现。LRBA基因突变的患者需要早期识别和有效的治疗,以改善其预后和生活质量[5]。

LRBA基因的多态性与煤工尘肺(CWP)的易感性相关。LRBA基因的突变可能导致肺纤维化等疾病的发生,进而影响煤工尘肺的易感性。LRBA基因的突变可能通过影响LRBA蛋白的功能,导致免疫调节异常和炎症反应,从而增加煤工尘肺的易感性[6]。

在未分化的全身性自身炎症性疾病(USAID)患者中,LRBA基因突变可能导致干扰素信号和细胞因子模式的异常,进而引发自身炎症性疾病。LRBA基因突变的患者可能表现出未分化的全身性自身炎症性疾病(USAID)的临床特征,如中性粒细胞性脂膜炎、肺泡蛋白沉积症和巨噬细胞活化综合征等。LRBA基因突变的患者需要早期识别和有效的治疗,以改善其预后和生活质量[7]。

LRBA基因突变的患者表现出自身免疫性淋巴增殖综合征(ALPS)样表型,这是一种原发性免疫调节障碍,与自身免疫、自身炎症和淋巴细胞稳态失调相关。LRBA基因突变的患者需要早期识别和有效的治疗,以改善其预后和生活质量[8]。

LRBA基因的突变是一种罕见的遗传疾病,导致免疫调节异常和多种临床表现。LRBA基因的突变可能影响LRBA蛋白的功能,导致CTLA4的异常表达和功能,进而引发自身免疫和淋巴增殖等临床表现。LRBA基因的突变可能与其他基因的突变相互作用,共同导致免疫调节异常和自身免疫性疾病的发生。LRBA基因的突变的研究有助于深入理解免疫调节的机制和自身免疫性疾病的发病机制,为LRBA缺陷的患者提供更准确的诊断和治疗方案。

参考文献:
1. Lo, Bernice, Zhang, Kejian, Lu, Wei, Lenardo, Michael J, Jordan, Michael B. . AUTOIMMUNE DISEASE. Patients with LRBA deficiency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abatacept therapy. In Science (New York, N.Y.), 349, 436-40. doi:10.1126/science.aaa1663. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26206937/
2. Yao, Jiafeng, Gu, Hao, Mou, Wenjun, Jiang, Jin, Wu, Runhui. . Various phenotypes of LRBA gene with compound heterozygous variation: A case series report of pediatric cytopenia patients. In International journal of immunopathology and pharmacology, 36, 3946320221125591. doi:10.1177/03946320221125591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36074705/
3. Turro, Ernest, Astle, William J, Megy, Karyn, Raymond, F Lucy, Ouwehand, Willem H. 2020. Whole-genome sequencing of patients with rare diseases in a national health system. In Nature, 583, 96-102. doi:10.1038/s41586-020-2434-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32581362/
4. Taghizade, Nigar, Babayeva, Royala, Kara, Altan, Ozen, Ahmet, Baris, Safa. 2023. Therapeutic modalities and clinical outcomes in a large cohort with LRBA deficiency and CTLA4 insufficiency. In The Journal of allergy and clinical immunology, 152, 1634-1645. doi:10.1016/j.jaci.2023.08.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37595759/
5. Nambu, Ryusuke, Warner, Neil, Mulder, Daniel J, Iwama, Itaru, Muise, Aleixo M. 2021. A Systematic Review of Monogenic Inflammatory Bowel Disease. In Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association, 20, e653-e663. doi:10.1016/j.cgh.2021.03.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33746097/
6. Liu, Yi, Yang, Jingjin, Wu, Qiuyun, Yao, Wenxi, Ni, Chunhui. 2017. LRBA Gene Polymorphisms and Risk of Coal Workers' Pneumoconiosis: A Case-Control Study from China. In International journal of environmental research and public health, 14, . doi:10.3390/ijerph14101138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28953250/
7. de Jesus, Adriana A, Hou, Yangfeng, Brooks, Stephen, Canna, Scott W, Goldbach-Mansky, Raphaela. . Distinct interferon signatures and cytokine patterns define additional systemic autoinflammatory diseases. In The Journal of clinical investigation, 130, 1669-1682. doi:10.1172/JCI129301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31874111/
8. López-Nevado, Marta, González-Granado, Luis I, Ruiz-García, Raquel, Neth, Olaf, Allende, Luis M. 2021. Primary Immune Regulatory Disorders With an Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome-Like Phenotype: Immunologic Evaluation, Early Diagnosis and Management. In Frontiers in immunology, 12, 671755. doi:10.3389/fimmu.2021.671755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34447369/