Slc15a3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc15a3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18327

品系全称

C57BL/6JCya-Slc15a3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-65221-Slc15a3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc15a3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18327) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 15, member 3
基因别称
Ci1,cI-1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023044 | Ensembl: ENSMUST00000025646
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929691The gene is involved in pathogen sensing by dendritic cells. Homozygous KO results in a reduction of the number of these cells displaying tubular endo-lysosomes after LPS treatment.
SLC15A3,即溶质载体家族15成员A3,是一种定位于溶酶体上的氨基酸转运蛋白,主要负责将组氨酸、某些二肽和类似肽从溶酶体内转运到细胞质中。SLC15A3的表达主要在淋巴系统中,它在免疫细胞中的功能尤为重要,特别是在调控Toll样受体(TLR)介导的炎症反应方面。SLC15A3的转运活动受到多种TLR配体的上调,包括TLR2、TLR4、TLR7和TLR9的配体,这些配体通过激活NF-κB、MAPK和IRF3信号通路来促进SLC15A3的表达[3]。SLC15A3的表达上调与炎症相关,如细菌性腹膜炎小鼠模型中观察到的那样。

SLC15A3在多种疾病中发挥重要作用。在缺血性卒中中,SLC15A3的表达在缺血半暗带中显著升高。通过抑制SLC15A3的表达,可以减少梗死面积、减轻神经缺损、恢复运动功能并减少凋亡神经元。SLC15A3的敲低还抑制了促炎症的M1型标志物,并增加了M2相关基因的表达。这些结果表明,SLC15A3在全身炎症相关的缺血性卒中进展中起着负面作用,它通过促进小胶质细胞向M1型极化来恶化神经炎症[1]。

在卵巢癌中,SLC15A3被认为是预测化疗反应的基因标志物之一。通过对BRCA1或BRCA2野生型(BRCAwt)高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)患者的RNA测序分析,发现了一个42基因的基因面板,可以区分化疗敏感和耐药的患者。SLC15A3是其中之一,表明它在化疗反应中可能发挥重要作用[2]。

SLC15A3还在病毒感染中发挥作用。例如,在单纯疱疹病毒1型(HSV-1)感染的情况下,SLC15A3的表达在单核细胞中显著上调。在293T细胞中过表达SLC15A3可以抑制HSV-1的复制并增强I型和III型干扰素(IFN)的反应,而沉默SLC15A3则导致HSV-1复制增强和IFN产生减少。SLC15A3与MAVS和STING相互作用,并增强了MAVS和STING介导的IFN产生,表明SLC15A3参与抗HSV-1的先天免疫反应,通过调节MAVS和STING介导的信号通路[4]。

SLC15A3的转运功能在生理和药理学方面具有重要意义。SLC15家族成员利用质子动势进行短链肽和肽类模拟物的上坡转运。PEPT1(SLC15A1)和PEPT2(SLC15A2)是这一家族的原型转运蛋白,它们分别介导肠和肾上皮细胞对肽底物的吸收。SLC15A3(PHT2)和SLC15A4(PHT1)是最近在哺乳动物中发现的两种新的肽转运蛋白,它们负责转运组氨酸和某些二肽,但它们在细胞膜上的定位尚不清楚[5][7]。

SLC15A3还与其他疾病相关,如帕金森病(PD)。通过加权基因共表达网络分析(WGCNA),发现SLC15A3是PD炎症和免疫反应相关模块中的关键基因之一。SLC15A3的表达在PD患者中显著上调,与其他炎症和免疫反应相关基因一起构成了一个潜在的PD诊断标志物[6]。

总之,SLC15A3是一种重要的溶酶体氨基酸转运蛋白,参与多种生物学过程,包括炎症反应、病毒感染、疾病发生和药物转运。SLC15A3在多种疾病中的表达和功能表明,它可能是治疗和预防这些疾病的潜在靶点。未来研究应进一步探索SLC15A3的生物学功能和机制,以便开发新的治疗策略。

参考文献:
1. Yu, Shan, Yang, Jinghui, Zhang, Rui, Guo, Qian, Wang, Lu. 2024. SLC15A3 is transcriptionally regulated by HIF1α and p65 to worsen neuroinflammation in experimental ischemic stroke. In Molecular neurobiology, 61, 10302-10317. doi:10.1007/s12035-024-04191-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38717559/
2. Buttarelli, Marianna, Ciucci, Alessandra, Palluzzi, Fernando, Scambia, Giovanni, Gallo, Daniela. 2022. Identification of a novel gene signature predicting response to first-line chemotherapy in BRCA wild-type high-grade serous ovarian cancer patients. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 50. doi:10.1186/s13046-022-02265-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35120576/
3. Song, Feifeng, Yi, Yaodong, Li, Cui, Smith, David E, Jiang, Huidi. 2018. Regulation and biological role of the peptide/histidine transporter SLC15A3 in Toll-like receptor-mediated inflammatory responses in macrophage. In Cell death & disease, 9, 770. doi:10.1038/s41419-018-0809-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29991810/
4. He, Longzhen, Wang, Baocheng, Li, Yuanyuan, Zou, Feiyan, Bin, Lianghua. 2018. The Solute Carrier Transporter SLC15A3 Participates in Antiviral Innate Immune Responses against Herpes Simplex Virus-1. In Journal of immunology research, 2018, 5214187. doi:10.1155/2018/5214187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30069489/
5. Smith, David E, Clémençon, Benjamin, Hediger, Matthias A. . Proton-coupled oligopeptide transporter family SLC15: physiological, pharmacological and pathological implications. In Molecular aspects of medicine, 34, 323-36. doi:10.1016/j.mam.2012.11.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23506874/
6. Wu, Zhaoping, Hu, Zhiping, Gao, Yunchun, Zhang, Xiaobo, Jiang, Zheng. 2023. A computational approach based on weighted gene co-expression network analysis for biomarkers analysis of Parkinson's disease and construction of diagnostic model. In Frontiers in computational neuroscience, 16, 1095676. doi:10.3389/fncom.2022.1095676. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36704228/
7. Daniel, Hannelore, Kottra, Gabor. 2003. The proton oligopeptide cotransporter family SLC15 in physiology and pharmacology. In Pflugers Archiv : European journal of physiology, 447, 610-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12905028/