Hmgcl-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Hmgcl-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18302

品系全称

C57BL/6JCya-Hmgclem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15356-Hmgcl-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hmgcl-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18302) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
3-hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzyme A lyase
基因别称
HL
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008254 | Ensembl: ENSMUST00000030432
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96158Mice homozygous for a knock-out allele die at midgestation exhibiting reduced embryo size, frequent cytoplasmic vacuolization in liver, heart and placenta, and marked focal hydropic swelling of mitochondria in hepatocytes.
HMGCL,也称为3-羟基-3-甲基戊二酸辅酶A裂解酶,是一种重要的代谢酶,在人体内发挥着关键的作用。该酶催化了亮氨酸降解和酮体生成过程中的最后一步反应,将3-羟基-3-甲基戊二酸辅酶A裂解为乙酰乙酸和乙酰辅酶A。HMGCL的活性对于维持正常的代谢平衡和能量供应至关重要。HMGCL的缺乏会导致一系列代谢紊乱,如酮症、低血糖等,严重时甚至可能危及生命。

HMGCL基因的突变是导致HMGCL缺乏的主要原因。目前已报道了多种HMGCL基因突变,包括无义突变、错义突变、剪接突变等。这些突变会导致HMGCL酶活性降低或丧失,从而引发代谢紊乱。HMGCL缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传病,主要表现为酮症、低血糖等症状,严重时可能导致昏迷甚至死亡。

HMGCL除了在代谢方面发挥重要作用外,还与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,在胶质母细胞瘤中,HMGCL的表达上调,并通过调节组蛋白乙酰化水平,激活了FOXM1/β-catenin信号通路,促进了肿瘤的发生和发展[1]。在胰腺癌中,HMGCL的表达上调,并通过促进酮体生成和细胞内β-羟基丁酸水平的升高,促进了肿瘤的进展和转移[2]。此外,HMGCL的表达还与脂肪沉积有关。在牦牛中,circCWC22通过吸附miR-3059-x,调节HMGCL的表达,进而影响脂肪沉积[3]。

HMGCL的研究对于深入理解代谢酶在疾病发生和发展中的作用机制具有重要意义。通过研究HMGCL的功能和调控机制,可以为相关疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。例如,针对HMGCL的抑制剂JIB-04可以抑制胶质母细胞瘤的生长,为GBM治疗提供了新的靶点[1]。此外,针对HMGCL的基因治疗和酶替代疗法也在研究中,有望为HMGCL缺乏症的治疗提供新的方案。

综上所述,HMGCL是一种重要的代谢酶,在人体内发挥着关键的作用。HMGCL的缺乏会导致一系列代谢紊乱,并与多种疾病的发生和发展密切相关。HMGCL的研究对于深入理解代谢酶在疾病发生和发展中的作用机制具有重要意义,有望为相关疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sun, Yanfei, Mu, Guangjing, Zhang, Xuehai, Han, Mingzhi, Huang, Bin. . Metabolic modulation of histone acetylation mediated by HMGCL activates the FOXM1/β-catenin pathway in glioblastoma. In Neuro-oncology, 26, 653-669. doi:10.1093/neuonc/noad232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38069906/
2. Gouirand, Victoire, Gicquel, Tristan, Lien, Evan C, Vander Heiden, Matthew G, Vasseur, Sophie. 2022. Ketogenic HMG-CoA lyase and its product β-hydroxybutyrate promote pancreatic cancer progression. In The EMBO journal, 41, e110466. doi:10.15252/embj.2021110466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35307861/
3. Qin, Chunyu, Wang, Haibo, Peng, Wei, Zhong, Jincheng, Wang, Hui. 2023. Circular RNA mapping reveals CircCWC22 as a MiR-3059-x sponge in yak fat deposition by regulating HMGCL. In International journal of biological macromolecules, 257, 128531. doi:10.1016/j.ijbiomac.2023.128531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38042314/