Msl1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Msl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18299

品系全称

C57BL/6NCya-Msl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-74026-Msl1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Msl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18299) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
male specific lethal 1
基因别称
2810017F12Rik,4121402D02Rik,4930463F05Rik,Msl-1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028722 | Ensembl: ENSMUST00000037915
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Msl1,也称为Male-specific lethal 1,是一种在多种生物过程中发挥重要作用的蛋白质。Msl1是剂量补偿复合物(Male-specific lethal complex, MSL complex)中的核心组成部分,主要在雄性果蝇中发挥作用,以实现X染色体的剂量补偿。在雄性果蝇中,X染色体上的基因表达水平需要与雌性果蝇中的两条X染色体保持一致,以维持正常的生理功能。Msl1通过与Msl2、Msl3和MOF等其他蛋白质相互作用,形成MSL复合物,共同参与X染色体上基因的表达调控。

Msl1在基因表达调控中具有重要作用。研究表明,Msl1能够促进RNA聚合酶II Ser5的磷酸化,进而影响基因的转录。Msl1与CDK7相互作用,调控RNA聚合酶II的Ser5磷酸化水平,从而影响基因的表达[2]。此外,Msl1还能够通过促进组蛋白H4K16的乙酰化,影响染色质的结构和基因的表达。Msl1通过与STAT3和组蛋白H4形成凝聚体,增强Ac-CoA的富集,进而促进STAT3和H4K16的乙酰化,从而刺激肝脏再生[1]。

Msl1在X染色体剂量补偿中的作用机制也得到了深入研究。Msl1能够与Msl2相互作用,形成MSL复合物的核心结构。Msl1的寡聚化对于X染色体上基因的表达调控至关重要。研究发现,Msl1的N端对于其稳定性、功能以及与roX RNA和X染色体上的高亲和位点(HAS)的结合至关重要[4,5]。此外,Msl1的磷酸化状态对其活性也具有重要影响。然而,最近的研究表明,Msl1的磷酸化位点突变并不影响其剂量补偿功能[3]。

除了在果蝇中发挥作用,Msl1在真菌病原体中也具有重要作用。在真菌病原体Cryptococcus neoformans中,Msl1具有多效性功能,包括抑制抗氧化黑素生成、性分化和控制热耐受性、应激反应以及抗真菌药物耐药性等[6]。

综上所述,Msl1是一种重要的蛋白质,在基因表达调控和X染色体剂量补偿中发挥重要作用。Msl1通过与其他蛋白质相互作用,形成MSL复合物,参与基因的转录和表达调控。此外,Msl1在真菌病原体中也具有重要作用,为研究真菌病原体的致病机制提供了新的思路。

参考文献:
1. He, Yucheng, Wang, Shichao, Liu, Shenghui, Chen, Xiangmei, Zhang, Lisheng. 2023. MSL1 Promotes Liver Regeneration by Driving Phase Separation of STAT3 and Histone H4 and Enhancing Their Acetylation. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2301094. doi:10.1002/advs.202301094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37279389/
2. Chlamydas, Sarantis, Holz, Herbert, Samata, Maria, Steinmetz, Lars M, Akhtar, Asifa. 2016. Functional interplay between MSL1 and CDK7 controls RNA polymerase II Ser5 phosphorylation. In Nature structural & molecular biology, 23, 580-9. doi:10.1038/nsmb.3233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27183194/
3. Hallacli, Erinc, Lipp, Michael, Georgiev, Plamen, Akhtar, Asifa, Kadlec, Jan. 2012. Msl1-mediated dimerization of the dosage compensation complex is essential for male X-chromosome regulation in Drosophila. In Molecular cell, 48, 587-600. doi:10.1016/j.molcel.2012.09.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23084835/
4. Babosha, V A, Georgiev, P G, Maksimenko, O G. 2021. Mutations of Phosphorylation Sites in MSL1 Protein Do Not Affect Dosage Compensation in Drosophila melanogaster. In Doklady. Biochemistry and biophysics, 499, 225-227. doi:10.1134/S1607672921040025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34426916/
5. Babosha, Valentin, Klimenko, Natalia, Revel-Muroz, Anastasia, Georgiev, Pavel, Maksimenko, Oksana. 2024. N-terminus of Drosophila melanogaster MSL1 is critical for dosage compensation. In eLife, 13, . doi:10.7554/eLife.93241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39699942/
6. Yang, Dong-Hoon, Maeng, Shinae, Strain, Anna K, Heitman, Joseph, Bahn, Yong-Sun. 2012. Pleiotropic roles of the Msi1-like protein Msl1 in Cryptococcus neoformans. In Eukaryotic cell, 11, 1482-95. doi:10.1128/EC.00261-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23042129/