Gldc-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gldc-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18297

品系全称

C57BL/6JCya-Gldcem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-104174-Gldc-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gldc-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18297) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glycine decarboxylase
基因别称
D030049L12Rik,D19Wsu57e,b2b2679Clo
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138595.2 | Ensembl: ENSMUST00000025778
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1341155Hypomorphic mutants show a developmental delay, hyperglycinemia, altered folate profiles, neural tube defects and postnatal lethality, while survivors show hydrocephaly and premature death. Homozygotes for an ENU allele show omphalocele and severe cardiovascular, craniofacial, renal and eye defects.
GLDC基因编码甘氨酸脱羧酶(glycine decarboxylase),是甘氨酸代谢中的关键酶。GLDC参与将甘氨酸转化为一种碳单位的过程,在生物体内发挥着重要的生理功能。GLDC基因突变与多种疾病的发生发展密切相关,包括非酮症高甘氨酸血症(NKH)、流感易感性、肺癌、胃癌和肿瘤发生等。

NKH是一种罕见的遗传代谢性疾病,由于GLDC基因突变导致甘氨酸代谢障碍,使血液和脑脊液中甘氨酸水平升高,引起一系列神经系统症状。研究发现,在NKH患者中,80%的患者存在GLDC基因突变[1]。这些突变包括错义突变、无义突变、剪接位点和内含子突变等,导致GLDC酶活性降低或失活。此外,GLDC基因的拷贝数变异(CNV)也与NKH的发生有关,其中双等位基因CNV的携带者表现出更严重的表型[1]。

除了NKH,GLDC基因突变还与流感易感性相关。研究发现,GLDC基因的表达水平升高可能增加人类对H7N9和H1N1流感病毒感染的风险[2]。GLDC基因的抑制和下调可以增强细胞的抗病毒反应,抑制病毒复制,从而降低流感病毒的致病性[2]。

GLDC基因在肿瘤发生中也扮演着重要的角色。研究发现,GLDC基因在非小细胞肺癌细胞系和临床样本中的表达上调,其过表达可以促进细胞的增殖、转化和肿瘤发生[3]。此外,GLDC基因的启动子甲基化与胃癌的发生发展密切相关,甲基化程度与GLDC蛋白表达下调呈正相关[4]。GLDC基因的表观遗传沉默可能是胃癌发生的一个重要机制。

在肿瘤发生中,GLDC基因的翻译后修饰也发挥着重要作用。研究发现,mTORC1信号通路可以抑制GLDC的乙酰化,从而影响其酶活性和甘氨酸代谢,进而影响肿瘤的发生发展[5]。此外,miR-30e可以通过抑制GLDC的表达来调节细胞增殖和肿瘤免疫浸润,为三阴性乳腺癌的治疗提供了潜在靶点[6]。

综上所述,GLDC基因编码的甘氨酸脱羧酶在甘氨酸代谢中发挥重要作用,其基因突变和翻译后修饰与多种疾病的发生发展密切相关。深入研究GLDC基因的功能和调控机制,有助于揭示疾病的发生机制,并为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Coughlin, Curtis R, Swanson, Michael A, Kronquist, Kathryn, Scharer, Gunter H, Van Hove, Johan L K. 2016. The genetic basis of classic nonketotic hyperglycinemia due to mutations in GLDC and AMT. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 19, 104-111. doi:10.1038/gim.2016.74. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27362913/
2. Zhou, Jie, Wang, Dong, Wong, Bosco Ho-Yin, To, Kelvin Kai-Wang, Yuen, Kwok Yung. . Identification and characterization of GLDC as host susceptibility gene to severe influenza. In EMBO molecular medicine, 11, . doi:10.15252/emmm.201809528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30498026/
3. Yuan, Yingli, Sun, Luguo, Wang, Xu, Li, Hongwei, Ma, Kewei. 2019. Identification of a new GLDC gene alternative splicing variant and its protumorigenic roles in lung cancer. In Future oncology (London, England), 15, 4127-4139. doi:10.2217/fon-2019-0403. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31773974/
4. Min, Hyae Lim, Kim, Jin, Kim, Woo Ho, Jang, Bo Gun, Kim, Min A. . Epigenetic Silencing of the Putative Tumor Suppressor Gene GLDC (Glycine Dehydrogenase) in Gastric Carcinoma. In Anticancer research, 36, 179-87. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26722042/
5. Liu, Rui, Zeng, Lin-Wen, Gong, Rong, Shu, Hong-Bing, Li, Shu. 2021. mTORC1 activity regulates post-translational modifications of glycine decarboxylase to modulate glycine metabolism and tumorigenesis. In Nature communications, 12, 4227. doi:10.1038/s41467-021-24321-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34244482/
6. Xie, Huaying, Yan, Tingting, Lu, Xinxin, Zhou, Liheng, Ma, Jun. 2022. GLDC mitigated by miR-30e regulates cell proliferation and tumor immune infiltration in TNBC. In Frontiers in immunology, 13, 1033367. doi:10.3389/fimmu.2022.1033367. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36275705/