Crot-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Crot-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18296

品系全称

C57BL/6JCya-Crotem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-74114-Crot-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Crot-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18296) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
carnitine O-octanoyltransferase
基因别称
1200003H03Rik
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023733 | Ensembl: ENSMUST00000003720
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921364Mice homozygous for a null allele exhibit normal gross anatomy. Mice homozygous for a null allele and Ldlr null allele exhibit reduced arterial calcification without alteration in bone density.
基因Crot,也称为Carnitine O-octanoyltransferase,是细胞中的一种重要酶。它主要存在于过氧化物酶体中,负责催化长链脂肪酸(VLCFA)的β-氧化,将其转化为可被线粒体吸收的中链脂肪酸,从而参与细胞能量代谢和脂质代谢。Crot的表达和活性受到多种因素的调控,包括p53、miRNA-33a-5p、SREBP2等,这些调控因子与细胞生长、分化和疾病发生密切相关。

在前列腺癌中,Crot的表达与疾病进展和预后密切相关。研究表明,Crot的表达水平与雄激素受体(AR)的表达水平呈正相关,而AR是前列腺癌发生和发展的重要驱动因子。Crot的表达水平可以预测前列腺癌的复发,因此Crot可能成为前列腺癌治疗的新靶点[1]。

Crot的表达还受到p53的调控。p53是一种肿瘤抑制因子,在细胞应激下,如营养缺乏,p53可以激活Crot的表达,从而促进细胞对营养缺乏的适应,维持细胞生存[2]。此外,p53还可以通过miRNA-33a-5p间接调控Crot的表达,miRNA-33a-5p可以直接结合Crot的3'非编码区(3'UTR),抑制Crot的表达,从而影响细胞代谢和生长[4]。

除了在前列腺癌中的作用,Crot还在其他疾病中发挥重要作用。例如,在卵巢癌中,Crot的表达水平与化疗耐药性密切相关,Crot的表达水平下调可以抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移、侵袭和集落形成,促进细胞凋亡[4]。此外,Crot还与黑色素瘤的转移有关,Crot的表达水平上调可以促进黑色素瘤细胞的转移[5]。

Crot的表达还受到葡萄糖的调控。研究表明,高水平的葡萄糖可以促进miRNA-33的表达,而miRNA-33可以抑制Crot的表达,从而影响细胞脂质代谢和脂肪肝的形成[3]。

Crot的表达还受到过氧化物酶体和线粒体之间的交流的影响。研究表明,过氧化物酶体和线粒体之间的交流可以通过调控Crot和CRAT的表达,影响脂肪酸的β-氧化和细胞的能量代谢[5]。

综上所述,Crot是一种重要的酶,参与细胞能量代谢和脂质代谢。Crot的表达和活性受到多种因素的调控,包括p53、miRNA-33a-5p、SREBP2等。Crot的表达和活性与多种疾病的发生和发展密切相关,包括前列腺癌、卵巢癌、黑色素瘤和脂肪肝等。因此,Crot可能成为治疗这些疾病的新靶点。

参考文献:
1. Chen, Xin, Hu, Lingling, Wang, Yuan, Sun, Weijun, Yang, Chao. 2019. Single Cell Gene Co-Expression Network Reveals FECH/CROT Signature as a Prognostic Marker. In Cells, 8, . doi:10.3390/cells8070698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31295943/
2. Sanford, Jack D, Franklin, Derek, Grois, Gabriella A, Jin, Aiwen, Zhang, Yanping. 2023. Carnitine o-octanoyltransferase is a p53 target that promotes oxidative metabolism and cell survival following nutrient starvation. In The Journal of biological chemistry, 299, 104908. doi:10.1016/j.jbc.2023.104908. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37307919/
3. Lin, Xiao, Xing, Ya, Zhang, Yihui, Zheng, Yun, Liu, Long. . Glucose participates in the formation of goose fatty liver by regulating the expression of miRNA-33/CROT. In Animal science journal = Nihon chikusan Gakkaiho, 92, e13674. doi:10.1111/asj.13674. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34935255/
4. Li, Xin, Gao, Xuzhu, Yuan, Jia, Zhang, Jihong, Xu, Guoxiong. 2022. The miR-33a-5p/CROT axis mediates ovarian cancer cell behaviors and chemoresistance via the regulation of the TGF-β signal pathway. In Frontiers in endocrinology, 13, 950345. doi:10.3389/fendo.2022.950345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36120434/
5. Lasheras-Otero, Irene, Feliu, Iker, Maillo, Alberto, Vicent, Silvestre, Arozarena, Imanol. 2022. The Regulators of Peroxisomal Acyl-Carnitine Shuttle CROT and CRAT Promote Metastasis in Melanoma. In The Journal of investigative dermatology, 143, 305-316.e5. doi:10.1016/j.jid.2022.08.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36058299/