Osbpl2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Osbpl2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18292

品系全称

C57BL/6JCya-Osbpl2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-228983-Osbpl2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Osbpl2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18292) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
oxysterol binding protein-like 2
基因别称
C130070J12Rik,ORP-2,Orp2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144500 | Ensembl: ENSMUST00000040668
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442832Mice homozygous for a null allele show progressive hearing loss, abnormal cochlear development with defective cilia.
Osbpl2,也称为oxysterol-binding protein-related protein 2(ORP2),是一种重要的细胞内脂质代谢和运输调节因子。作为oxysterol-binding protein(OSBP)家族的一员,Osbpl2在维持细胞内胆固醇平衡方面发挥着关键作用。此外,Osbpl2还参与了多种细胞过程,包括细胞信号传导、能量代谢和肥胖等[8]。

近年来,多项研究发现Osbpl2基因突变与多种疾病的发生发展密切相关,包括遗传性听力损失、色素沉着症、鱼鳞病、特应性疾病等[1,2,5,6]。此外,Osbpl2基因的突变还可能影响细胞内胆固醇生物合成和活性氧(ROS)的产生,进一步影响细胞功能和疾病发生[3,6,7]。

在一项研究中,研究者们发现Osbpl2基因的复合杂合突变导致了Dyschromatosis、Ichthyosis、Deafness和Atopic Disease(DIDA)综合征的发生[1]。该研究通过外显子测序和Sanger测序等方法,确定了Osbpl2基因突变与DIDA综合征之间的关联,并揭示了Osbpl2与Phosphoinositide phospholipase C-beta-3(PLCB3)之间的直接相互作用。Osbpl2能够有效抑制PLCB3的泛素化,从而稳定PLCB3。然而,Osbpl2基因突变导致PLCB3的泛素化增强和降解,进而导致表皮角化过度,表现为角质形成细胞的异常增殖和终末分化延迟。

另一项研究通过全外显子测序发现Osbpl2基因的杂合移码突变(c.153_154delCT, p.Gln53Argfs*100)与家族性非综合征性听力损失有关[2]。该研究进一步证实了Osbpl2基因突变与非综合征性听力损失之间的关联,为听力损失的基因诊断和治疗提供了新的思路。

此外,Osbpl2基因敲除的巴马小型猪模型也成功地复制了人类听力损失和高胆固醇血症的双重特征[3]。该研究通过CRISPR/Cas9介导的基因编辑技术构建了Osbpl2基因敲除的猪模型,并对其听觉功能和血清脂质水平进行了表型分析。结果显示,Osbpl2基因敲除的猪表现出进行性听力损失、耳蜗毛细胞退化和凋亡、毛细胞静纤毛形态异常以及高胆固醇血症等特征。

除了在遗传性听力损失中的作用外,Osbpl2还参与了前脂肪细胞发育的调节。研究发现,Osbpl2与前脂肪细胞中的β-catenin结合,调节β-catenin的蛋白水平,进而影响脂肪细胞分化相关基因的表达。Osbpl2基因的缺失导致β-catenin水平的降低,促进前脂肪细胞成熟,最终导致肥胖相关的特征[4]。

综上所述,Osbpl2基因在细胞内脂质代谢、胆固醇平衡、细胞信号传导和细胞分化等过程中发挥着重要作用。Osbpl2基因突变与非综合征性听力损失、DIDA综合征、高胆固醇血症和肥胖等疾病的发生发展密切相关。深入研究Osbpl2的生物学功能和突变机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Yumeng, Zhao, Anqi, Zhou, Naihui, Li, Ming, Li, Min. 2024. OSBPL2 compound heterozygous variants cause dyschromatosis, ichthyosis, deafness and atopic disease syndrome. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 167207. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38701954/
2. Xing, Guangqian, Yao, Jun, Wu, Bin, Yang, Xiaonan, Cao, Xin. 2014. Identification of OSBPL2 as a novel candidate gene for progressive nonsyndromic hearing loss by whole-exome sequencing. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 17, 210-8. doi:10.1038/gim.2014.90. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25077649/
3. Yao, Jun, Zeng, Huasha, Zhang, Min, Cao, Xin, Dai, Yifan. 2019. OSBPL2-disrupted pigs recapitulate dual features of human hearing loss and hypercholesterolaemia. In Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao, 46, 379-387. doi:10.1016/j.jgg.2019.06.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31451425/
4. Wang, Tianming, Zhang, Tianyu, Tang, Youzhi, Qu, Yuan, Cao, Xin. 2021. Oxysterol-binding protein-like 2 contributes to the developmental progression of preadipocytes by binding to β-catenin. In Cell death discovery, 7, 109. doi:10.1038/s41420-021-00503-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34001864/
5. Wu, Ningjin, Husile, Husile, Yang, Liqing, Liu, Yangjian, Wu, Qizhu. 2019. A novel pathogenic variant in OSBPL2 linked to hereditary late-onset deafness in a Mongolian family. In BMC medical genetics, 20, 43. doi:10.1186/s12881-019-0781-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30894143/
6. Wang, Hongshun, Lin, Changsong, Yao, Jun, Xing, Guangqian, Cao, Xin. 2019. Deletion of OSBPL2 in auditory cells increases cholesterol biosynthesis and drives reactive oxygen species production by inhibiting AMPK activity. In Cell death & disease, 10, 627. doi:10.1038/s41419-019-1858-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31427568/
7. Zhang, Cui, Zhang, Hongdu, Zhang, Min, Xing, Guangqian, Cao, Xin. 2019. OSBPL2 deficiency upregulate SQLE expression increasing intracellular cholesterol and cholesteryl ester by AMPK/SP1 and SREBF2 signalling pathway. In Experimental cell research, 383, 111512. doi:10.1016/j.yexcr.2019.111512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31356817/
8. Ridgway, Neale D. . Oxysterol-binding proteins. In Sub-cellular biochemistry, 51, 159-82. doi:10.1007/978-90-481-8622-8_6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20213544/