Uhrf2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Uhrf2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18291

品系全称

C57BL/6JCya-Uhrf2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-109113-Uhrf2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Uhrf2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18291) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin-like, containing PHD and RING finger domains 2
基因别称
2310065A22Rik,D130071B19Rik,Nirf
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144873 | Ensembl: ENSMUST00000025739
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923718Homozygous KO causes deregulated expression of neuron-related genes, reduced DNA methylation in the brain and impaired contextual conditioning and spatial memory.
UHRF2,全称为Ubiquitin-like, containing PHD and RING finger domains 2,是一种包含泛素样结构域、PHD结构域和RING指结构的蛋白质。UHRF2在细胞周期、表观遗传调控和基因表达中发挥着重要作用。UHRF2能够与5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)结合,并促进DNA去甲基化过程的完成。研究表明,UHRF2在视网膜发育过程中发挥着关键作用,其条件性敲除会导致视网膜细胞增殖和分化的异常[1]。此外,UHRF2还参与调控胆固醇的生物合成和肝脏再生,对于保护肝细胞免受胆汁酸积累和促进肝细胞增殖至关重要[5]。UHRF2在DNA损伤响应中也发挥着重要作用,其与ATR的相互作用对于细胞在UV照射后的存活和增殖至关重要[7]。

在癌症研究领域,UHRF2也引起了广泛关注。研究发现,UHRF2在肝细胞癌(HCC)组织中显著上调,并且与肿瘤的恶性行为和患者的预后密切相关[2,4,8]。UHRF2通过上调ErbB3/Ras/Raf信号通路促进HCC的进展[4]。此外,UHRF2还通过稳定TCF4蛋白并维持Wnt/β-catenin信号通路的活性,促进肠道肿瘤的发生和发展[6]。

除了在癌症中的作用外,UHRF2还在血液系统发育中发挥着重要作用。研究发现,UHRF2的缺失会导致造血干细胞/祖细胞(HSPCs)的再生能力受损[3]。UHRF2缺失的HSPCs在竞争性再生实验中的比例降低,并且一些与干细胞功能相关的基因表达下调。此外,UHRF2缺失的HSPCs中组蛋白H3赖氨酸9的三甲基化水平增加,提示UHRF2可能通过表观遗传调控机制影响造血干细胞的再生能力。

综上所述,UHRF2是一个多功能的蛋白质,参与调控细胞周期、表观遗传和基因表达等多个生物学过程。它在视网膜发育、肝脏再生、DNA损伤响应和癌症发生发展中发挥着重要作用。UHRF2的研究对于深入理解生物学功能和疾病发生机制具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Xiaohong, Sarver, Aaron L, Han, Qiyuan, Tretyakova, Natalia Y, Hallstrom, Timothy C. 2022. UHRF2 regulates cell cycle, epigenetics and gene expression to control the timing of retinal progenitor and ganglion cell differentiation. In Development (Cambridge, England), 149, . doi:10.1242/dev.195644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35285483/
2. Zhang, Yiqi, Wu, Kejia, Liu, Yuxin, Sui, Xinying, Duan, Changzhu. 2023. UHRF2 promotes the malignancy of hepatocellular carcinoma by PARP1 mediated autophagy. In Cellular signalling, 109, 110782. doi:10.1016/j.cellsig.2023.110782. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37356603/
3. Sano, Takahiro, Ueda, Koki, Minakawa, Keiji, Ikeda, Kazuhiko, Ikezoe, Takayuki. 2023. Impaired Repopulating Ability of Uhrf2-/- Hematopoietic Progenitor Cells in Mice. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14081531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37628583/
4. Sun, Jingjie, Wu, Kejia, Chen, Siyuan, Chen, Yong, Duan, Changzhu. 2021. UHRF2 promotes Hepatocellular Carcinoma Progression by Upregulating ErbB3/Ras/Raf Signaling Pathway. In International journal of medical sciences, 18, 3097-3105. doi:10.7150/ijms.60030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34400880/
5. Slabber, Coenraad Frederik, Bachofner, Marc, Speicher, Tobias, Auf dem Keller, Ulrich, Werner, Sabine. 2023. The ubiquitin ligase Uhrf2 is a master regulator of cholesterol biosynthesis and is essential for liver regeneration. In Science signaling, 16, eade8029. doi:10.1126/scisignal.ade8029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37253089/
6. Li, Liang, Duan, Qiuhui, Zeng, Zhiyang, Chen, Jinlian, Li, Dali. 2020. UHRF2 promotes intestinal tumorigenesis through stabilization of TCF4 mediated Wnt/β-catenin signaling. In International journal of cancer, 147, 2239-2252. doi:10.1002/ijc.33036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32372448/
7. Hanaki, Shunsuke, Habara, Makoto, Shimada, Midori. 2021. UV-induced activation of ATR is mediated by UHRF2. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 26, 447-454. doi:10.1111/gtc.12851. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33848395/
8. Cheng, Fengjuan, Qian, Guanhua, Fang, Xianyun, Chen, Juan, Duan, Changzhu. 2021. HBx promotes hepatocarcinogenesis by enhancing phosphorylation and blocking ubiquitinylation of UHRF2. In Hepatology international, 15, 707-719. doi:10.1007/s12072-021-10172-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33876395/