Robo4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Robo4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18287

品系全称

C57BL/6JCya-Robo4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-74144-Robo4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Robo4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18287) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
roundabout guidance receptor 4
基因别称
1200012D01Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001309390 | Ensembl: ENSMUST00000214185
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~10
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921394Homozygous knockout leads to enhanced VEGF-induced endothelial migration, tube formation and vascular permeability, and increased pathologic angiogenesis and vascular leak in models of oxygen-induced retinopathy and choroidal neovascularization. Homozygous KO also improves glucose metabolism and adipose tissue angiogenesis when fed high-fat diet and increases exercise endurance on normal chow.
Robo4,也称为Roundabout4,是一种属于Robo家族的跨膜受体。Robo家族成员在轴突导向和血管模式控制中发挥着重要作用。Robo4作为一种内皮细胞特异性受体,参与了内皮细胞迁移、增殖、血管生成和血管稳态的维持。Robo4的表达和功能与多种生理和病理过程密切相关,包括血管生成、动脉粥样硬化、糖尿病视网膜病变和先天性心脏病等。

Robo4的表达和功能受到多种因素的调控。研究发现,Robo4的基因表达受到DNA甲基化和非谱系特异性转录因子的调控。Okada等人研究了Robo4基因的表达调控机制,发现Robo4基因的表达受到DNA甲基化调控,并且非谱系特异性转录因子如SP1和GABP等也参与了Robo4基因的表达调控[1]。此外,Robo4的表达还受到血流剪切应力和转录因子如E26转化特异性变体2(ETV2)和Slit3的调控[2]。这些研究结果提示,Robo4的表达和功能受到多种因素的精细调控,以确保其在不同生理和病理过程中的正常功能。

Robo4的功能与其在血管生成中的作用密切相关。Robo4参与了内皮细胞的迁移、增殖和血管生成,对于维持血管稳态具有重要作用。研究发现,Robo4通过与Slit2或UNC5B的相互作用来维持血管完整性[2]。此外,Robo4的异常表达与多种血管生成相关疾病的发生发展密切相关,如眼部新生血管病变和肿瘤等。因此,针对Robo4信号通路的抗血管生成治疗可能是治疗这些疾病的新策略。

Robo4的表达和功能还与血管内皮细胞的功能密切相关。研究发现,Robo4在血管内皮细胞中抑制内皮细胞向间质细胞转化(End-MT)过程,从而维持血管内皮细胞的完整性。Adzraku等人研究发现,Robo4的缺失会增加内皮细胞中内皮素(CD105)的表达,并通过激活Smad和AKT/NF-κB信号通路促进End-MT过程[3]。此外,Robo4的过表达可以刺激免疫球蛋白样黏附分子的表达,并减轻辐照诱导的End-MT过程。这些研究结果提示,Robo4在维持血管内皮细胞功能和血管稳态中发挥着重要作用。

Robo4的表达和功能还与骨髓微环境密切相关。研究发现,Robo4的表达受到辐照诱导的调控,并且Robo4的表达水平与骨髓微环境的功能密切相关。Adzraku等人研究发现,辐照可以上调Robo4的表达,但会破坏内皮细胞的连接分子,导致内皮细胞单层的通透性增加[4]。此外,Robo4的缺失会进一步降解内皮细胞连接分子,导致内皮细胞单层通透性增加。然而,Robo4的过表达可以减轻辐照诱导的内皮细胞连接分子的降解,稳定连接蛋白的分布,并降低内皮细胞单层的通透性。这些研究结果提示,Robo4在维持骨髓微环境稳态和促进造血重建中发挥着重要作用。

Robo4的表达和功能还受到转录因子和miRNA的调控。Samant等人研究发现,Sox家族转录因子Sox7和Sox18可以转录调控Robo4基因的表达[5]。此外,Luo等人研究发现,miR-140-5p可以靶向Robo4基因的表达,从而调节血管平滑肌细胞的存活、迁移和凋亡[6]。这些研究结果提示,Robo4的表达和功能受到多种转录因子和miRNA的精细调控,以确保其在不同生理和病理过程中的正常功能。

综上所述,Robo4作为一种内皮细胞特异性受体,参与了内皮细胞迁移、增殖、血管生成和血管稳态的维持。Robo4的表达和功能受到DNA甲基化、非谱系特异性转录因子、血流剪切应力、转录因子和miRNA等多种因素的精细调控。Robo4的异常表达与多种血管生成相关疾病的发生发展密切相关,如眼部新生血管病变和肿瘤等。此外,Robo4的表达和功能还与血管内皮细胞的功能密切相关,如抑制End-MT过程和维持血管内皮细胞完整性等。最后,Robo4的表达和功能还与骨髓微环境密切相关,如维持骨髓微环境稳态和促进造血重建等。因此,Robo4是一个具有广泛生物学功能和重要临床应用价值的基因,对于深入研究血管生成、血管内皮细胞功能和骨髓微环境的调控机制具有重要的意义。

参考文献:
1. Okada, Yoshiaki. . [Regulation of endothelial cell-specific Robo4 gene expression by DNA methylation and non-lineage specific transcription factors]. In Yakugaku zasshi : Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 134, 817-21. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24989473/
2. Dai, Chang, Gong, Qiaoyun, Cheng, Yan, Su, Guanfang. 2019. Regulatory mechanisms of Robo4 and their effects on angiogenesis. In Bioscience reports, 39, . doi:10.1042/BSR20190513. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31160487/
3. Adzraku, Seyram Yao, Cao, Can, Zhou, Qi, Ju, Wen, Zeng, Lingyu. 2024. Endothelial Robo4 suppresses endothelial-to-mesenchymal transition induced by irradiation and improves hematopoietic reconstitution. In Cell death & disease, 15, 159. doi:10.1038/s41419-024-06546-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38383474/
4. Adzraku, Seyram Yao, Wang, Guozhang, Cao, Can, Ju, Wen, Zeng, Lingyu. 2023. Robo4 inhibits gamma radiation-induced permeability of a murine microvascular endothelial cell by regulating the junctions. In Cellular & molecular biology letters, 28, 2. doi:10.1186/s11658-022-00413-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36647012/
5. Samant, Ganesh V, Schupp, Marcus O, François, Mathias, Koopman, Peter, Ramchandran, Ramani. 2011. Sox factors transcriptionally regulate ROBO4 gene expression in developing vasculature in zebrafish. In The Journal of biological chemistry, 286, 30740-30747. doi:10.1074/jbc.M111.220665. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21730073/
6. Luo, Yi, Li, Yangmin, Peng, Hong, Zhao, Yu. 2021. miR-140-5p regulates vascular smooth muscle cell viability, migration and apoptosis by targeting ROBO4 gene expression in atherosclerosis. In Molecular medicine reports, 23, . doi:10.3892/mmr.2021.11852. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33495827/