Slc17a6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc17a6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18274

品系全称

C57BL/6JCya-Slc17a6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-140919-Slc17a6-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc17a6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18274) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 17 (sodium-dependent inorganic phosphate cotransporter), member 6
基因别称
2900073D12Rik,DNPI,VGLUT2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_080853 | Ensembl: ENSMUST00000032710
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2156052Mice homozygous for null mutations display neonatal lethality, respiratory failure, and abnormal nervous system physiology. Heterozygous mice for one allele display abnormal miniature EPSC and reduced responses to neuropathic pain.
Slc17a6,也称为Vglut2,是一种重要的神经递质转运蛋白,属于溶质载体家族的成员。Slc17a6主要负责将谷氨酸转运到突触囊泡中,使神经元能够利用谷氨酸作为神经递质进行神经传递。Slc17a6在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经系统发育、神经传递、神经退行性疾病、糖尿病神经病理性疼痛和生殖功能等。

Slc17a6在神经系统发育中发挥重要作用。小鼠亚丘脑核(STN)中的Slc17a6基因表达水平降低会导致细胞死亡和结构紊乱,进而导致运动活性增加和糖消耗减少。STN在运动、认知和情感行为中发挥着核心作用,是治疗帕金森病和其他神经精神疾病的重要靶点。Slc17a6基因表达水平的降低与STN和黑质纹状体多巴胺系统的改变密切相关,揭示了Slc17a6在神经系统发育和功能中的重要作用[1]。

Slc17a6与神经退行性疾病密切相关。吸烟与帕金森病(PD)的发生发展密切相关,而Slc17a6基因与吸烟之间存在相互作用。研究发现,Slc17a6基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与吸烟对PD风险的影响存在关联,表明Slc17a6在PD的发生发展中发挥着重要作用[2]。

Slc17a6与糖尿病神经病理性疼痛(DNP)的发生发展密切相关。研究发现,DNP模型中,脊髓组织中miR-190a-5p的表达下调,而Slc17a6的表达上调。进一步研究发现,miR-190a-5p是Slc17a6的直接靶基因,上调miR-190a-5p和抑制Slc17a6的表达可以显著减轻DNP的疼痛行为,降低炎症因子IL-1β和IL-6的水平。这表明Slc17a6在DNP的发生发展中发挥着重要作用,并可能成为治疗DNP的潜在靶点[3]。

Slc17a6与生殖功能密切相关。研究发现,Slc17a6在GnRH神经元的表达存在性别差异,男性GnRH神经元中Slc17a6的表达显著高于女性。此外,Slc17a6基因表达水平的改变与GnRH神经元的信号传导和生殖激素的调节密切相关,表明Slc17a6在生殖功能的调控中发挥着重要作用[4]。

综上所述,Slc17a6是一种重要的神经递质转运蛋白,参与调控神经系统发育、神经传递、神经退行性疾病、糖尿病神经病理性疼痛和生殖功能等多种生物学过程。Slc17a6的研究有助于深入理解神经递质转运和神经退行性疾病的发病机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Schweizer, Nadine, Viereckel, Thomas, Smith-Anttila, Casey J A, Dumas, Sylvie, Wallén-Mackenzie, Åsa. 2016. Reduced Vglut2/Slc17a6 Gene Expression Levels throughout the Mouse Subthalamic Nucleus Cause Cell Loss and Structural Disorganization Followed by Increased Motor Activity and Decreased Sugar Consumption. In eNeuro, 3, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27699212/
2. Lee, Pei-Chen, Ahmed, Ismaïl, Loriot, Marie-Anne, Ritz, Beate, Elbaz, Alexis. 2018. Smoking and Parkinson disease: Evidence for gene-by-smoking interactions. In Neurology, 90, e583-e592. doi:10.1212/WNL.0000000000004953. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29352099/
3. Yang, Di, Yang, Qinyan, Wei, Xinchuan, Wan, Yongling, Luo, Yao. 2017. The role of miR-190a-5p contributes to diabetic neuropathic pain via targeting SLC17A6. In Journal of pain research, 10, 2395-2403. doi:10.2147/JPR.S133755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29042815/
4. Vastagh, Csaba, Rodolosse, Annie, Solymosi, Norbert, Sárvári, Miklós, Liposits, Zsolt. 2015. Differential Gene Expression in Gonadotropin-Releasing Hormone Neurons of Male and Metestrous Female Mice. In Neuroendocrinology, 102, 44-59. doi:10.1159/000430818. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25925152/