Csad-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Csad-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18264

品系全称

C57BL/6JCya-Csadem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-246277-Csad-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Csad-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18264) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cysteine sulfinic acid decarboxylase
基因别称
Csd
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144942 | Ensembl: ENSMUST00000023805
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2180098Mice homozygous for a knock-out allele exhibit neonatal lethality.
CSAD,全称为cysteine sulfinic acid decarboxylase,是一种在多种生物过程中发挥重要作用的酶。CSAD主要参与半胱氨酸代谢,将半胱氨酸转化为半胱氨酸亚磺酸,进而转化为牛磺酸。牛磺酸是一种重要的生物分子,具有多种生物学功能,包括抗氧化、抗炎、调节离子通道、参与胆汁酸合成和神经保护等。

CSAD在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发展中发挥重要作用。研究发现,NAFLD患者和多种NAFLD小鼠模型中CSAD的表达显著降低[1]。进一步研究发现,CSAD在肝脏中的过表达可以缓解NAFLD相关病理,包括体重、肝重/体重比、肝甘油三酯和总胆固醇水平以及脂肪变性程度。此外,CSAD的过表达还可以增加脂肪酸β氧化相关基因的表达,改善线粒体损伤[1]。

CSAD的表达受到多种因素的调节。研究发现,肝细胞核因子4α(HNF4α)可以结合小鼠CSAD启动子并诱导CSAD的转录。胆酸信号可以通过胆酸受体FXR诱导的小异源二聚体伴侣(SHP)来抑制CSAD的表达[2]。此外,肿瘤坏死因子α(TNF-α)也可以通过降低HNF4α的表达来抑制CSAD的表达[2]。

CSAD与牛磺酸代谢密切相关。牛磺酸是半胱氨酸代谢的终产物,具有多种生物学功能。研究发现,CSAD缺陷小鼠的血浆和脑组织中牛磺酸水平显著降低[3]。此外,CSAD缺陷小鼠的肝功能和免疫功能也受到严重影响,补充牛磺酸可以改善这些表型[3]。

CSAD在肝癌的发生发展中发挥重要作用。研究发现,CSAD的表达与肝癌患者的预后相关。CSAD的表达与肝癌患者的免疫细胞浸润和免疫评分相关,CSAD的高表达与较差的预后相关[7]。

CSAD在糖尿病的发生发展中发挥重要作用。研究发现,CSAD的表达与1型糖尿病的发生发展相关。研究发现,CSAD基因的变异与1型糖尿病的易感性相关[4]。此外,CSAD缺陷小鼠的免疫功能也受到严重影响[5]。

CSAD在肾脏移植中也发挥重要作用。研究发现,肾脏移植受者尿液中牛磺酸水平与肾脏功能、组织学和移植物存活率相关。在肾脏缺血再灌注损伤小鼠模型中,CSAD的表达受到抑制,而牛磺酸转运蛋白SLC6A6的表达则与慢性肾脏损伤相关[6]。

CSAD在多种生物过程中发挥重要作用,包括非酒精性脂肪性肝病、牛磺酸代谢、肝癌、糖尿病和肾脏移植等。CSAD的表达受到多种因素的调节,包括肝细胞核因子4α、胆酸信号和肿瘤坏死因子α等。CSAD的研究有助于深入理解半胱氨酸代谢和牛磺酸生物学的功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tan, Rongrong, Li, Jiayang, Liu, Lu, Gong, Likun, Ren, Jin. 2022. CSAD Ameliorates Lipid Accumulation in High-Fat Diet-Fed Mice. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232415931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36555571/
2. Wang, Yifeng, Matye, David, Nguyen, Nga, Zhang, Yuxia, Li, Tiangang. 2018. HNF4α Regulates CSAD to Couple Hepatic Taurine Production to Bile Acid Synthesis in Mice. In Gene expression, 18, 187-196. doi:10.3727/105221618X15277685544442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29871716/
3. Park, Eunkyue, Park, Seung Yong, Dobkin, Carl, Schuller-Levis, Georgia. 2014. Development of a novel cysteine sulfinic Acid decarboxylase knockout mouse: dietary taurine reduces neonatal mortality. In Journal of amino acids, 2014, 346809. doi:10.1155/2014/346809. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24639894/
4. Kawabata, Yumiko, Nishida, Nao, Awata, Takuya, Tokunaga, Katsushi, Ikegami, Hiroshi. 2018. Genome-Wide Association Study Confirming a Strong Effect of HLA and Identifying Variants in CSAD/lnc-ITGB7-1 on Chromosome 12q13.13 Associated With Susceptibility to Fulminant Type 1 Diabetes. In Diabetes, 68, 665-675. doi:10.2337/db18-0314. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30552108/
5. Park, Eunkyue, Park, Seung Yong, Cho, In Soo, Kim, Bo Sook, Schuller-Levis, Georgia. . A Novel Cysteine Sulfinic Acid Decarboxylase Knock-Out Mouse: Immune Function (II). In Advances in experimental medicine and biology, 975 Pt 1, 449-460. doi:10.1007/978-94-024-1079-2_36. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28849474/
6. Rinaldi, Anna, Cippà, Pietro E, Nemazanyy, Ivan, Anglicheau, Dany, Pallet, Nicolas. 2024. Taurine Deficiency Is a Hallmark of Injured Kidney Allografts. In Transplantation, 108, e218-e228. doi:10.1097/TP.0000000000004987. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39167563/
7. Zhou, Zhijia, Gao, Yanan, Deng, Longxin, Li, Chengzhong, Liang, Huiqing. 2024. Integrating single-cell and bulk sequencing data to identify glycosylation-based genes in non-alcoholic fatty liver disease-associated hepatocellular carcinoma. In PeerJ, 12, e17002. doi:10.7717/peerj.17002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38515461/