Alas1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Alas1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18255

品系全称

C57BL/6JCya-Alas1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11655-Alas1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Alas1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18255) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aminolevulinic acid synthase 1
基因别称
ALAS,ALAS-N,Alas-1,Alas-h
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020559.2 | Ensembl: ENSMUST00000141118
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87989Mice homozygous for a reporter allele exhibit embryonic lethality.
ALAS1,也称为5-氨基乙酰丙酸合成酶1,是血红素生物合成途径中的关键限速酶。血红素是一种重要的蛋白质辅基,参与氧气的运输、储存和释放,并作为多种酶的活性中心。ALAS1在细胞内的表达水平直接影响到血红素的合成速度和水平,进而影响细胞的功能和生物学过程。

ALAS1基因的表达受到多种因素的调控,包括转录因子、信号通路和表观遗传修饰等。例如,核受体5A(NR5A)家族蛋白,包括类固醇生成因子-1(SF-1)和肝受体同源-1(LRH-1),可以直接结合到ALAS1基因上游区域,上调其表达水平[3]。此外,胰岛素样生长因子-1(IGF-1)信号通路也可以通过Akt介导的磷酸化和核排出来抑制ALAS1的表达[4]。

ALAS1基因的表达异常与多种疾病的发生和发展相关。例如,ALAS1基因的突变或表达异常可以导致急性卟啉症,这是一种罕见的遗传性疾病,表现为神经精神症状和肝功能异常[5]。此外,ALAS1基因的表达水平也与抗结核药物引起的肝损伤风险相关,血清中ALAS1蛋白水平较低的患者更容易出现肝损伤[2]。

近年来,随着基因治疗技术的发展,ALAS1基因成为治疗急性卟啉症等疾病的新靶点。例如,通过基因编辑技术修复ALAS1基因的突变,或者通过基因治疗技术上调ALAS1基因的表达,都可以有效地改善急性卟啉症的症状和预后[1]。

此外,ALAS1基因的表达水平也与肿瘤的发生和发展相关。例如,在结直肠癌中,ALAS1基因的表达水平升高与肿瘤的侵袭深度、淋巴结转移和肿瘤大小相关,抑制ALAS1基因的表达可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移[5]。因此,ALAS1基因有望成为结直肠癌等肿瘤治疗的新靶点。

综上所述,ALAS1是一种重要的血红素生物合成酶,其表达水平受到多种因素的调控,并参与多种生物学过程和疾病的发生和发展。深入研究ALAS1基因的调控机制和功能,有助于开发新的治疗策略和药物,为人类健康事业做出贡献。

参考文献:
1. Maestro, Sheila, Weber, Nicholas D, Zabaleta, Nerea, Aldabe, Rafael, Gonzalez-Aseguinolaza, Gloria. 2021. Novel vectors and approaches for gene therapy in liver diseases. In JHEP reports : innovation in hepatology, 3, 100300. doi:10.1016/j.jhepr.2021.100300. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34159305/
2. Han, Bing, He, Yiwen, Zhu, Min, Yi, Honggang, Tang, Shaowen. 2024. Association of Gene Polymorphisms and Serum Levels of ALAS1 with the Risk of Anti-Tuberculosis Drug-Induced Liver Injury. In Journal of clinical pharmacology, 65, 197-205. doi:10.1002/jcph.6137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39297668/
3. Ju, Yunfeng, Mizutani, Tetsuya, Imamichi, Yoshitaka, Kangawa, Kenji, Miyamoto, Kaoru. 2012. Nuclear receptor 5A (NR5A) family regulates 5-aminolevulinic acid synthase 1 (ALAS1) gene expression in steroidogenic cells. In Endocrinology, 153, 5522-34. doi:10.1210/en.2012-1334. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23024262/
4. Oliveri, Leda M, Davio, Carlos, Batlle, Alcira M del C, Gerez, Esther N. . ALAS1 gene expression is down-regulated by Akt-mediated phosphorylation and nuclear exclusion of FOXO1 by vanadate in diabetic mice. In The Biochemical journal, 442, 303-10. doi:10.1042/BJ20111005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22070747/
5. Zhao, Yalei, Zhang, Xiaoyun, Liu, Yabin, Han, Mei, Li, Binghui. . Inhibition of ALAS1 activity exerts anti-tumour effects on colorectal cancer in vitro. In Saudi journal of gastroenterology : official journal of the Saudi Gastroenterology Association, 26, 144-152. doi:10.4103/sjg.SJG_477_19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32270771/