Eps8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Eps8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18246

品系全称

C57BL/6JCya-Eps8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13860-Eps8-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eps8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18246) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
epidermal growth factor receptor pathway substrate 8
基因别称
-
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007945 | Ensembl: ENSMUST00000058210
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104684Homozygous mutation of this gene results in resistance to some of the intoxicating effects of ethanol and increased ethanol consumption. NMDA receptor currents and their sensitivity to inhibition by ethanol are abnormal.
基因Eps8,全称为Epidermal growth factor receptor pathway substrate 8,是一种在细胞信号传导中发挥重要作用的蛋白质。Eps8编码的蛋白质是Ras到Rac信号通路的关键组成部分,该通路负责调控细胞骨架的重组。Eps8蛋白通过促进肌动蛋白的聚合和束状排列,在细胞迁移、形态发生和细胞内信号传导中扮演着重要角色。Eps8基因的突变或缺失与多种疾病有关,包括癌症和听力损失。

在胰腺癌的研究中,Eps8基因被认为是一个关键的基因,与肿瘤的进展和预后相关。通过单细胞测序分析和转录组分析,研究者们构建了一个与细胞坏死相关的预后模型,其中Eps8基因的表达水平是一个重要的预后指标。研究发现,Eps8基因的表达水平与患者的生存率呈负相关,即Eps8基因表达水平越高,患者的预后越差。此外,Eps8基因的敲低可以显著降低胰腺癌细胞系的活力、克隆形成能力、迁移和侵袭能力。这些研究结果提示,Eps8基因可能是一个潜在的胰腺癌治疗靶点[1]。

Eps8基因的突变还与遗传性聋病相关。一项研究发现,Eps8基因的变异导致了一种常染色体隐性遗传的聋病,即DFNB102。Eps8基因编码的蛋白质在内毛细胞中发挥关键作用,负责刺激肌动蛋白的聚合和束状排列。研究者们报道了一个伊朗患者的Eps8基因中的第五个致病性变异,并回顾了与Eps8基因突变相关的文献案例。这些研究结果提示,Eps8基因的突变可能导致内毛细胞的发育和功能异常,从而引起听力损失[2]。

在听力损失的研究中,Eps8基因的缺失导致小鼠的毛细胞功能受损。研究者们发现,通过腺相关病毒(AAV)介导的Eps8基因的表达挽救可以恢复毛细胞的束状结构,并使毛细胞重新表达正常的机械电转导电流。这些研究结果提示,AAV介导的基因治疗可能是一种有效的治疗方法,用于恢复Eps8基因缺失导致的听力损失[3]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)的研究中,Eps8基因的表达与DNA损伤修复和化疗敏感性相关。研究发现,Eps8基因的敲低可以抑制NSCLC细胞系的生长,并增强顺铂对NSCLC的治疗效果。此外,Eps8基因的敲低可以通过上调磷酸化-ATM和下调肿瘤抑制因子p53和G1细胞激酶抑制剂p21来促进DNA损伤修复。这些研究结果提示,Eps8基因可能是一个潜在的NSCLC治疗靶点,通过靶向Eps8基因可以增强NSCLC细胞对化疗的敏感性[4]。

Eps8基因家族的基因组组织、表达谱和蛋白质结构已经通过计算机分析进行了研究。研究发现,Eps8基因家族成员在人类和小鼠中具有高度的同源性。此外,Eps8基因家族成员的表达谱和蛋白质结构分析揭示了新的结构和功能特征,有助于进一步的功能研究[5]。

Eps8基因在流感病毒感染中也发挥着重要作用。研究发现,Eps8基因在流感病毒感染中起到了促进病毒脱壳的作用。Eps8基因的缺失导致病毒脱壳过程受阻,从而减少了病毒感染和复制。这些研究结果提示,Eps8基因可能是一个潜在的流感病毒感染的治疗靶点[6]。

在乳腺癌的研究中,Eps8基因的表达与乳腺癌细胞的生长、迁移和侵袭能力相关。研究发现,Eps8基因在超过60%的乳腺癌样本中过表达,并且与乳腺癌细胞的侵袭能力呈正相关。Eps8基因的敲低可以抑制乳腺癌细胞的生长、迁移和侵袭能力,并提高乳腺癌细胞对顺铂的敏感性。这些研究结果提示,Eps8基因可能是一个潜在的乳腺癌治疗靶点[7]。

Eps8基因在急性髓细胞性白血病(AML)中的作用也得到了研究。研究发现,Eps8基因在AML患者中的表达水平升高,并且与患者对化疗的完全缓解率相关。此外,通过实时定量PCR技术检测Eps8基因的表达水平,可以作为一种预测AML患者化疗反应的潜在指标[8]。

在毛细胞成熟的研究中,Eps8基因的缺失导致小鼠的内毛细胞和外毛细胞出现异常的短小毛细胞。尽管Eps8基因也在前庭毛细胞中表达,但Eps8基因缺失的小鼠并没有出现明显的内耳功能障碍。这些研究结果提示,Eps8基因在毛细胞的成熟过程中发挥着重要作用,并且可能在不同类型的毛细胞中具有不同的功能[9]。

最后,Eps8基因的核定位信号(NLS)区域被认为是一个潜在的抗AML靶点。研究者们合成了一个来源于EPS8蛋白NLS区域的细胞穿透肽(CP-EPS8-NLS),并发现该肽可以抑制AML细胞的生长和存活。此外,CP-EPS8-NLS还可以与化疗药物协同作用,提高AML细胞对化疗的敏感性。这些研究结果提示,Eps8基因可能是一个潜在的抗AML靶点,并且CP-EPS8-NLS可能成为一种新的AML治疗方法[10]。

综上所述,基因Eps8在多种疾病中发挥着重要作用,包括胰腺癌、听力损失、非小细胞肺癌、乳腺癌和急性髓细胞性白血病。Eps8基因的表达水平与患者的预后相关,并且Eps8基因的敲低可以抑制肿瘤细胞的生长、迁移和侵袭能力。此外,Eps8基因还与DNA损伤修复、流感病毒感染和毛细胞的成熟相关。这些研究结果提示,Eps8基因可能是一个潜在的治疗靶点,并且对于理解疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Chen, Liang, Zhang, Xueming, Zhang, Qixiang, Yu, Hongzhu, Zhou, Hongkun. 2022. A necroptosis related prognostic model of pancreatic cancer based on single cell sequencing analysis and transcriptome analysis. In Frontiers in immunology, 13, 1022420. doi:10.3389/fimmu.2022.1022420. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36275722/
2. Abbasi, Zahra, Jafari Khamirani, Hossein, Tabei, Seyed Mohammad Bagher, Dianatpour, Mehdi, Dastgheib, Seyed Alireza. 2023. EPS8 variant causes deafness, autosomal recessive 102 (DFNB102) and literature review. In Human genome variation, 10, 1. doi:10.1038/s41439-023-00229-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36635257/
3. Jeng, Jing-Yi, Carlton, Adam J, Goodyear, Richard J, Manor, Uri, Marcotti, Walter. 2022. AAV-mediated rescue of Eps8 expression in vivo restores hair-cell function in a mouse model of recessive deafness. In Molecular therapy. Methods & clinical development, 26, 355-370. doi:10.1016/j.omtm.2022.07.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36034774/
4. Qiu, Yingqi, Xu, Binyan, Feng, Jianhua, Xie, Xiaoling, Li, Yuhua. 2023. Loss of EPS8 sensitizes non-small-cell lung carcinoma to chemotherapy-induced DNA damage. In Cancer gene therapy, 30, 997-1006. doi:10.1038/s41417-023-00606-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36932195/
5. Tocchetti, Arianna, Confalonieri, Stefano, Scita, Giorgio, Di Fiore, Pier Paolo, Betsholtz, Christer. . In silico analysis of the EPS8 gene family: genomic organization, expression profile, and protein structure. In Genomics, 81, 234-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12620401/
6. Larson, Gloria P, Tran, Vy, Yú, Shuǐqìng, Kuhn, Jens H, Mehle, Andrew. . EPS8 Facilitates Uncoating of Influenza A Virus. In Cell reports, 29, 2175-2183.e4. doi:10.1016/j.celrep.2019.10.064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31747592/
7. Chen, Cheng, Liang, Zhongheng, Huang, Wenhuan, Ding, Xiaofeng, Xiang, Shuanglin. 2014. Eps8 regulates cellular proliferation and migration of breast cancer. In International journal of oncology, 46, 205-14. doi:10.3892/ijo.2014.2710. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25333707/
8. Wang, Lei, Cai, Song-Hao, Xiong, Wen-Yan, Deng, Lan, Li, Yu-Hua. . Real-time quantitative polymerase chain reaction assay for detecting the eps8 gene in acute myeloid leukemia. In Clinical laboratory, 59, 1261-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24409660/
9. Tavazzani, Elisa, Spaiardi, Paolo, Zampini, Valeria, Marcotti, Walter, Masetto, Sergio. 2016. Distinct roles of Eps8 in the maturation of cochlear and vestibular hair cells. In Neuroscience, 328, 80-91. doi:10.1016/j.neuroscience.2016.04.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27132230/
10. Chen, Yiran, Xie, Xiaoling, Wu, Anqin, Zhang, Honghao, Li, Yuhua. 2018. A synthetic cell-penetrating peptide derived from nuclear localization signal of EPS8 exerts anticancer activity against acute myeloid leukemia. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 37, 12. doi:10.1186/s13046-018-0682-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29357910/