Sf3b1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sf3b1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18214

品系全称

C57BL/6JCya-Sf3b1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-81898-Sf3b1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sf3b1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18214) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
splicing factor 3b, subunit 1
基因别称
155kDa,2810001M05Rik,Prp10,SAP155,SF3b155,TA-8,Targ4
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_031179 | Ensembl: ENSMUST00000027127
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1932339Homozygous null embryos die around the 16- to 32-cell stage. Heterozygous mice exhibit various skeletal transformations.
SF3B1,也称为Splicing factor 3b subunit 1,是一种在真核生物中广泛存在的剪接因子,它编码剪接因子3b复合体中最大的亚单位,对于剪接体组装和信使RNA(mRNA)剪接过程至关重要。SF3B1在mRNA前体(pre-mRNA)的剪接中发挥着关键作用,这种剪接过程是将非编码序列(内含子)从pre-mRNA中移除,并将编码序列(外显子)连接起来,从而产生成熟的mRNA。SF3B1的突变或表达异常会导致剪接过程的错误,影响基因表达,并可能引发多种疾病,包括血液系统恶性肿瘤。

SF3B1在骨髓增生异常综合征(MDS)中的突变尤为常见,MDS是一种克隆性造血系统疾病,其特征为血液细胞发育异常和分化障碍。在MDS患者中,SF3B1的突变常常伴随着环形铁粒幼细胞(ring sideroblasts, RS)的形成,这是由于铁的代谢异常导致的。SF3B1突变会导致剪接错误,影响铁代谢相关基因的表达,如ABCB7和ALAS2,进而导致铁的代谢异常和RS的形成[2]。

除了在MDS中的作用,SF3B1在卵巢癌中也显示出重要作用。研究发现,SF3B1在卵巢癌中过表达,并与低效的免疫细胞浸润相关。抑制SF3B1可以诱导卵巢癌细胞发生细胞焦亡,并释放线粒体DNA(mtDNA),从而激活巨噬细胞,改善肿瘤的免疫微环境。此外,SF3B1抑制剂与免疫检查点阻断剂αPDL1的联合使用,可以进一步增强抗肿瘤效果,为卵巢癌的治疗提供了新的思路[3]。

在分子病理学方面,SF3B1的突变已被发现是MDS的一个重要分子标记,对于疾病的诊断、分类和预后评估具有重要意义。SF3B1突变不仅可以帮助医生更好地了解患者的疾病特征,还可以指导治疗决策,如使用luspatercept治疗SF3B1突变型MDS,以减少输血需求[1]。

此外,SF3B1突变还会影响DNA复制过程。研究发现,SF3B1突变会导致R-loop形成的减少,从而加快DNA复制速度,增加DNA复制应激,这是SF3B1突变型MDS的一个标志性特征。通过使用组蛋白脱乙酰酶抑制剂vorinostat,可以恢复R-loop的形成,减慢DNA复制速度,改善SF3B1突变型MDS的无效红细胞生成[4]。

SF3B1突变还会增强MDS患者中炎症相关基因的表达。炎症被认为是MDS发病机制中的一个重要因素,而SF3B1突变可以进一步加剧炎症反应,影响患者的预后[5]。

除了MDS和卵巢癌,SF3B1的突变在其他类型的癌症中也有所发现,如黏膜黑色素瘤。在黏膜黑色素瘤中,SF3B1的突变率高于皮肤黑色素瘤,这表明SF3B1可能是黏膜黑色素瘤的一个潜在治疗靶点[6]。

综上所述,SF3B1是一种重要的剪接因子,在多种生物学过程中发挥着关键作用。SF3B1的突变或表达异常会导致剪接错误,影响基因表达,并可能引发多种疾病,包括血液系统恶性肿瘤和卵巢癌。SF3B1突变不仅可以作为疾病诊断和分类的重要分子标记,还可以指导治疗决策,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Malcovati, Luca, Stevenson, Kristen, Papaemmanuil, Elli, Hellstrom-Lindberg, Eva, Cazzola, Mario. . SF3B1-mutant MDS as a distinct disease subtype: a proposal from the International Working Group for the Prognosis of MDS. In Blood, 136, 157-170. doi:10.1182/blood.2020004850. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32347921/
2. Ochi, Tetsuro, Fujiwara, Tohru, Ono, Koya, Nakamura, Yukio, Harigae, Hideo. 2022. Exploring the mechanistic link between SF3B1 mutation and ring sideroblast formation in myelodysplastic syndrome. In Scientific reports, 12, 14562. doi:10.1038/s41598-022-18921-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36028755/
3. Wang, Shourong, Liu, Yao, Xiao, Huimin, Sun, Chaoyang, Song, Kun. 2023. Inhibition of SF3B1 improves the immune microenvironment through pyroptosis and synergizes with αPDL1 in ovarian cancer. In Cell death & disease, 14, 775. doi:10.1038/s41419-023-06301-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38012150/
4. Rombaut, David, Lefèvre, Carine, Rached, Tony, Chédin, Frédéric, Fontenay, Michaela. 2024. Accelerated DNA replication fork speed due to loss of R-loops in myelodysplastic syndromes with SF3B1 mutation. In Nature communications, 15, 3016. doi:10.1038/s41467-024-46547-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38589367/
5. Pollyea, Daniel A, Kim, Hyun Min, Stevens, Brett M, Tan, Aik Choon, Alper, Scott. 2020. MDS-associated SF3B1 mutations enhance proinflammatory gene expression in patient blast cells. In Journal of leukocyte biology, 110, 197-205. doi:10.1002/JLB.6AB0520-318RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33155727/
6. Nassar, Kelsey W, Tan, Aik Choon. 2019. The mutational landscape of mucosal melanoma. In Seminars in cancer biology, 61, 139-148. doi:10.1016/j.semcancer.2019.09.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31655118/