Trpm5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Trpm5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18210

品系全称

C57BL/6JCya-Trpm5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56843-Trpm5-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trpm5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18210) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transient receptor potential cation channel, subfamily M, member 5
基因别称
9430099A16Rik,LTrpC-5,Ltrpc5,Mtr1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020277 | Ensembl: ENSMUST00000009390
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1861718Homozygous mutant mice demonstrate abnormal taste perception, responding to sour and salty stimuli but not to sweet, or bitter stimuli.
Trpm5,全称为Transient receptor potential channel subfamily M member 5,是一种钙激活的非选择性阳离子通道。它在味觉细胞中起着关键作用,参与味觉信号的传导,特别是在苦味、甜味和鲜味的感知中。当味觉分子激活G蛋白偶联受体后,PLCβ2酶被激活,导致PIP2分解成DAG和IP3,随后细胞内钙离子的释放激活了TRPM5通道。除了在味觉系统中发挥作用外,TRPM5还在消化系统、呼吸系统和嗅觉系统中的稀疏化学感觉细胞中表达。此外,它还存在于胰腺胰岛中,参与胰岛素的分泌[1]。

TRPM5通道的激活机制和调控因子是研究的热点。TRPM5通道可以被细胞内的钙离子直接激活,并且对单价阳离子有通透性,而不对二价阳离子通透。其活性受到电压、磷脂酰肌醇、温度和pH值的调节[3]。在嗅觉上皮中,TRPM5的表达模式表明它在胚胎发育过程中可能发挥特定作用,而在成熟的嗅觉感觉神经元中,则可能存在一种新的剪接变体,这种变体可能不形成功能性阳离子通道[4]。

TRPM5通道的分布广泛,不仅在味觉和嗅觉系统中表达,还在其他组织中发挥作用。例如,在肾脏中,TRPM通道的表达丰富,它们的突变与多种人类疾病相关,包括肾脏疾病。这些通道在矿物质稳态、血压、心脏节律和免疫等生理过程中发挥重要作用。此外,TRPM通道在肾脏病理生理学中的新兴作用也被认为是一个快速发展的研究领域[2]。

在神经系统疾病中,TRPM5的表达和功能也引起了关注。例如,在发育性和癫痫性脑病(EE/DEE)中,研究发现非EE/DEE基因的损伤性超罕见变异(dURVs)在病例中显著过表达,这表明了EE/DEE的遗传复杂性,并提示了非EE/DEE基因dURVs的寡基因贡献[5]。

此外,TRPM5通道在肿瘤发生和发展中也起到了作用。研究表明,TRPM5通道在癌症中可能作为致癌因子,其表达的增加与某些癌症的发生和发展有关。例如,TRPM8、TRPV6和TRPM1通道在癌症的发生机制中起到了明确的作用,而TRPV1、TRPC1、TRPC6、TRPM4和TRPM5等通道在癌症中的表达也增加。因此,TRPM通道被认为是癌症治疗的潜在新靶点[6]。

在脊髓运动神经元中,TRPM5通道编码双稳态特性,这对于后肢的运动控制至关重要。在热激活的Na+和短暂兴奋的触发下,TRPM5通道的激活和失活分别由ryanodine介导的钙释放和通过肌/内质网钙ATP酶(SERCA)泵的钙再摄取来控制。在脊髓运动神经元中沉默TRPM5会导致后肢轻瘫,并在执行高要求的运动任务时出现困难。因此,TRPM5对于产生后肢的姿势张力和放大运动输出是必不可少的[7]。

为了研究TRPM5表达细胞,研究人员开发了一种Cre敲入TRPM5等位基因,并通过激活τGFP转基因来报告TRPM5的表达。这些研究表明,TRPM5在味蕾细胞、腭和嗅上皮中的表达,以及在成年小鼠嗅上皮中急性表达的TRPM5细胞,都表明了TRPM5在味觉和嗅觉系统中的重要性[8]。

综上所述,TRPM5通道在味觉、嗅觉和其他生理过程中发挥着重要作用。它参与味觉信号的传导,并在胰腺胰岛中参与胰岛素的分泌。此外,TRPM5通道在神经系统疾病和肿瘤发生中也具有潜在的功能。因此,TRPM5通道的研究对于深入理解其生物学功能和在疾病中的作用具有重要意义。

参考文献:
1. Liman, Emily R. . TRPM5. In Handbook of experimental pharmacology, 222, 489-502. doi:10.1007/978-3-642-54215-2_19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24756718/
2. Chubanov, Vladimir, Köttgen, Michael, Touyz, Rhian M, Gudermann, Thomas. 2023. TRPM channels in health and disease. In Nature reviews. Nephrology, 20, 175-187. doi:10.1038/s41581-023-00777-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37853091/
3. Liman, E R. . TRPM5 and taste transduction. In Handbook of experimental pharmacology, , 287-98. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17217064/
4. Pyrski, Martina, Eckstein, Eugenia, Schmid, Andreas, Boehm, Ulrich, Zufall, Frank. 2017. Trpm5 expression in the olfactory epithelium. In Molecular and cellular neurosciences, 80, 75-88. doi:10.1016/j.mcn.2017.02.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28188885/
5. Takata, Atsushi, Nakashima, Mitsuko, Saitsu, Hirotomo, Kato, Mitsuhiro, Matsumoto, Naomichi. 2019. Comprehensive analysis of coding variants highlights genetic complexity in developmental and epileptic encephalopathy. In Nature communications, 10, 2506. doi:10.1038/s41467-019-10482-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31175295/
6. Lehen'kyi, V'yacheslav, Prevarskaya, Natalia. . Oncogenic TRP channels. In Advances in experimental medicine and biology, 704, 929-45. doi:10.1007/978-94-007-0265-3_48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21290334/
7. Bos, Rémi, Drouillas, Benoît, Bouhadfane, Mouloud, Korogod, Sergiy M, Brocard, Frédéric. 2021. Trpm5 channels encode bistability of spinal motoneurons and ensure motor control of hindlimbs in mice. In Nature communications, 12, 6815. doi:10.1038/s41467-021-27113-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34819493/
8. Kusumakshi, Soumya, Voigt, Anja, Hübner, Sandra, Montmayeur, Jean-Pierre, Boehm, Ulrich. 2015. A Binary Genetic Approach to Characterize TRPM5 Cells in Mice. In Chemical senses, 40, 413-25. doi:10.1093/chemse/bjv023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25940069/