Slc6a12-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc6a12-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18203

品系全称

C57BL/6JCya-Slc6a12em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14411-Slc6a12-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc6a12-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18203) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 6 (neurotransmitter transporter, betaine/GABA), member 12
基因别称
BGT-1,BGT1,GAT-2,GAT2,Gabt2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133661 | Ensembl: ENSMUST00000032200
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95628Mice homozygous for a targeted allele exhibit normal seizure threshold.
Slc6a12基因,也称为betaine/GABA转运蛋白-1(BGT-1),编码一种主要在哺乳动物脑中表达的GABA转运蛋白。GABA是哺乳动物脑中的主要抑制性神经递质,负责调节神经元的兴奋性。Slc6a12基因的产物在维持神经系统的抑制性平衡中发挥着关键作用,通过调节细胞外GABA浓度,从而影响神经传递和神经系统的功能。该基因的突变可能导致多种神经系统疾病,包括癫痫和神经发育障碍。

在一项针对韩国人群的研究中,研究人员发现Slc6a12基因的rs216250位点的单核苷酸多态性与精神分裂症的阴性症状有关[1]。此外,另一项研究显示,Slc6a12基因的两个功能多态性(rs542736和rs557881)之间的相互作用与颞叶癫痫(TLE)的发生有关[2]。这些发现表明,Slc6a12基因的变异可能与神经系统疾病的发生和发展有关。

除了在神经系统中的作用,Slc6a12基因还与炎症和自身免疫性疾病有关。例如,一项研究表明,高盐饮食可以促进巨噬细胞的焦亡,并加剧类风湿性关节炎(RA)的病情[3]。Slc6a12基因的表达在巨噬细胞中显著升高,并通过激活SGK1信号通路促进炎症反应。此外,Slc6a12基因的表达在脑部血管周围的周细胞中高度富集[4],并且Notch3信号通路可以指导由人 pluripotent stem cell (hPSC) 衍生的神经嵴细胞分化为脑部周细胞[5]。

在癌症研究中,Slc6a12基因的表达与卵巢癌的转移潜力有关[6]。研究发现,卵巢癌转移灶中Slc6a12的表达显著上调,而其启动子区域的DNA甲基化水平则显著降低。此外,Slc6a12基因的表达还与卵巢癌患者的总体生存率相关。Slc6a12基因的异常低甲基化可能通过表观遗传机制促进卵巢癌的转移。

在神经退行性疾病的研究中,Slc6a12基因的表达与阿尔茨海默病(AD)的发生和发展有关[7]。研究发现,Slc6a12基因的表达在AD患者中显著升高,并且Slc6a12基因的过表达可以通过MAPK信号通路促进神经细胞损伤。此外,Slc6a12基因的表达还与AD患者的免疫细胞浸润相关,提示Slc6a12基因可能在AD的免疫反应中发挥作用。

最后,Slc6a12基因的变异还与阿司匹林不耐受性哮喘(AIA)的发生有关[8]。研究发现,Slc6a12基因的rs499368和rs557881位点的变异与AIA的发生相关。此外,Slc6a12基因的变异还与AIA患者肺功能异常的不可逆性有关。

综上所述,Slc6a12基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经传递、炎症、自身免疫性疾病、癌症和神经退行性疾病。Slc6a12基因的变异可能与这些疾病的发生和发展有关。未来的研究需要进一步探究Slc6a12基因在这些疾病中的具体作用机制,以及如何利用Slc6a12基因作为治疗靶点来改善疾病的治疗效果。

参考文献:
1. Park, Hae Jeong, Kim, Jong Woo, Lee, Seo Kyung, Chung, Joo-Ho, Song, Ji Young. 2011. Association between the SLC6A12 gene and negative symptoms of schizophrenia in a Korean population. In Psychiatry research, 189, 478-9. doi:10.1016/j.psychres.2011.01.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21367462/
2. Li, Jingyun, Lin, Hua, Niu, Fenghe, Wang, Yuping, Liu, Ying. . Combined effect between two functional polymorphisms of SLC6A12 gene is associated with temporal lobe epilepsy. In Journal of genetics, 94, 637-42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26690518/
3. Zhang, Xianzheng, Zhang, Ziwei, Zhao, Yuchen, Wang, Hua, Zhang, Lingling. 2024. Sodium chloride promotes macrophage pyroptosis and aggravates rheumatoid arthritis by activating SGK1 through GABA receptors Slc6a12. In International journal of biological sciences, 20, 2922-2942. doi:10.7150/ijbs.93242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38904021/
4. Sziraki, Andras, Zhong, Yu, Neltner, Allison M, Cao, Junyue, Nelson, Peter T. . A high-throughput single-cell RNA expression profiling method identifies human pericyte markers. In Neuropathology and applied neurobiology, 49, e12942. doi:10.1111/nan.12942. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37812061/
5. Gastfriend, Benjamin D, Snyder, Margaret E, Holt, Hope E, Palecek, Sean P, Shusta, Eric V. 2024. Notch3 directs differentiation of brain mural cells from human pluripotent stem cell-derived neural crest. In Science advances, 10, eadi1737. doi:10.1126/sciadv.adi1737. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38306433/
6. Lehre, A C, Rowley, N M, Zhou, Y, White, H S, Danbolt, N C. 2011. Deletion of the betaine-GABA transporter (BGT1; slc6a12) gene does not affect seizure thresholds of adult mice. In Epilepsy research, 95, 70-81. doi:10.1016/j.eplepsyres.2011.02.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21459558/
7. Lian, Piaopiao, Cai, Xing, Yang, Xiaoman, Cao, Xuebing, Xu, Yan. 2024. Analysis and experimental validation of necroptosis-related molecular classification, immune signature and feature genes in Alzheimer's disease. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 29, 726-742. doi:10.1007/s10495-024-01943-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38478169/
8. Pasaje, Charisse Flerida A, Kim, Jeong-Hyun, Park, Byung-Lae, Park, Choon-Sik, Shin, Hyoung Doo. . Association of SLC6A12 variants with aspirin-intolerant asthma in a Korean population. In Annals of human genetics, 74, 326-34. doi:10.1111/j.1469-1809.2010.00584.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20597903/