Apoa4-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Apoa4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18200

品系全称

C57BL/6JCya-Apoa4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11808-Apoa4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Apoa4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18200) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
apolipoprotein A-IV
基因别称
Apoa-4,apo-AIV,apoA-IV
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007468 | Ensembl: ENSMUST00000034585
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88051Mice homozygous for disruption of this gene have lower HDL cholesterol levels but normal lipid absorption, growth, and feeding behavior.
APOA4,也称为Apolipoprotein A-IV,是一种重要的血浆脂蛋白。APOA4基因位于人类染色体11的长臂上,与编码血浆脂蛋白运输系统中的其他两种蛋白质的基因APOA1和APOC3紧密连锁并串联排列。APOA4基因包含两个内含子,而APOA1和APOC3基因包含三个内含子。APOA4基因的结构和进化表明,APOA4基因可能是由一个共同的祖先基因衍生而来,并在进化过程中丢失了一个内含子[2]。APOA4基因的表达受到长链非编码RNA(lncRNA)APOA4-AS的调节,APOA4-AS通过与mRNA稳定性蛋白HuR相互作用,稳定APOA4 mRNA,从而调节APOA4的表达[3]。

APOA4在脂质代谢中发挥重要作用,其基因多态性与血脂水平的变化相关。研究发现,APOA4基因的某些单核苷酸多态性(SNP)与甘油三酯水平升高有关。例如,rs651821位点的SNP与甘油三酯水平升高相关,并且这种关联在睡眠时间较长的个体中更为明显[1]。此外,APOA4基因的多态性还与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)水平的变化相关。研究发现,APOA4基因的SNP与HDL-c水平的变化呈负相关,即APOA4基因的某些变异可能导致HDL-c水平的降低[5]。

除了在脂质代谢中的作用外,APOA4还参与炎症反应和急性期反应。研究发现,APOA4能够刺激小鼠肝细胞中SERPINA3基因的表达,SERPINA3是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂家族的成员,与抗炎作用相关。APOA4通过结合核受体NR4A1和NR1D1,调控SERPINA3的基因表达[4]。此外,APOA4还能够抑制非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发展。研究发现,APOA4缺陷小鼠在高脂饮食下表现出肝脏脂质负担增加、胰岛素抵抗和代谢性炎症加重。通过单细胞RNA测序,研究发现APOA4缺陷导致肝脏免疫细胞亚群的重编程,包括炎症性巨噬细胞和活化的粒细胞数量的增加,以及与NAFLD相关的标记基因表达的变化[6]。

综上所述,APOA4是一种重要的血浆脂蛋白,参与脂质代谢、炎症反应和急性期反应。APOA4基因的多态性与血脂水平的变化相关,并且与睡眠时间、饮食等因素相互作用,影响血脂水平。此外,APOA4还参与肝脏免疫细胞亚群的重编程,可能影响非酒精性脂肪性肝病的发展。APOA4的研究有助于深入理解脂质代谢和炎症反应的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Liangle, Ma, Lin, Guo, Wenting, Lai, Xuefeng, Zhang, Xiaomin. . Interaction of polymorphisms in APOA4-APOA5-ZPR1-BUD13 gene cluster and sleep duration on 5-year lipid changes in middle aged and older Chinese. In Sleep, 42, . doi:10.1093/sleep/zsz115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31181149/
2. Karathanasis, S K, Oettgen, P, Haddad, I A, Antonarakis, S E. . Structure, evolution, and polymorphisms of the human apolipoprotein A4 gene (APOA4). In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 83, 8457-61. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3095836/
3. Qin, Wangshu, Li, Xinzhi, Xie, Liwei, Zhou, Yifa, Chen, Zheng. 2016. A long non-coding RNA, APOA4-AS, regulates APOA4 expression depending on HuR in mice. In Nucleic acids research, 44, 6423-33. doi:10.1093/nar/gkw341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27131369/
4. Zhang, Yupeng, He, Jing, Zhao, Jing, Li, Zongfang, Li, Xiaoming. 2017. Effect of ApoA4 on SERPINA3 mediated by nuclear receptors NR4A1 and NR1D1 in hepatocytes. In Biochemical and biophysical research communications, 487, 327-332. doi:10.1016/j.bbrc.2017.04.058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28412351/
5. Gomez, Purificacion, Perez-Martinez, Pablo, Marin, Carmen, Perez-Jimenez, Francisco, Lopez-Miranda, Jose. 2010. APOA1 and APOA4 gene polymorphisms influence the effects of dietary fat on LDL particle size and oxidation in healthy young adults. In The Journal of nutrition, 140, 773-8. doi:10.3945/jn.109.115964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20164363/
6. Liu, Xiao-Huan, Zhou, Jin-Ting, Yan, Chun-Xia, Li, Shengbin, Li, Xiaoming. 2022. Single-cell RNA sequencing reveals a novel inhibitory effect of ApoA4 on NAFL mediated by liver-specific subsets of myeloid cells. In Frontiers in immunology, 13, 1038401. doi:10.3389/fimmu.2022.1038401. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36426356/