Dbr1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Dbr1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18167

品系全称

C57BL/6JCya-Dbr1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-83703-Dbr1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dbr1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18167) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
debranching RNA lariats 1
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_031403 | Ensembl: ENSMUST00000066650
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1931520Homozygotes for a null allele show normal blastocyst formation but exhibit complete embryonic lethality prior to organogenesis. Homozygotes for a hypomorphic gene trap allele exhibit prenatal lethality while heterozygotes show impaired class switch recombination in B cells.
Dbr1,也称为RNA lariat debranching enzyme,是一种重要的RNA处理酶。它在mRNA的成熟过程中发挥着关键作用,尤其是在去除mRNA前体中的内含子,并将外显子连接起来形成成熟的mRNA。在这个过程中,内含子被剪接成分支的环状RNA,称为lariat RNA。Dbr1负责去除lariat RNA上的分支,使其成为线性的RNA,以便于降解和清除。这一过程对于维持细胞内的RNA稳态至关重要,因为积累的lariat RNA会导致RNA代谢紊乱和细胞功能异常。

Dbr1的功能不仅限于RNA处理,它还在细胞代谢和疾病发生中发挥着重要作用。例如,Dbr1的表达水平与多种人类疾病相关,包括脆性毛发综合征(Trichothiodystrophy,TTD)、先天性鱼鳞病、病毒性脑干感染等。Dbr1的缺失或功能异常会导致lariat RNA的积累,从而影响mRNA的成熟和稳定性,进而影响蛋白质的合成和功能。

Dbr1的功能机制与其与其他蛋白质的相互作用密切相关。例如,Dbr1可以与MPLKIP/TTDN1相互作用,维持Dbr1的水平,从而保证正常的lariat RNA去分支和表皮分化。Dbr1还可以与AQR相互作用,通过AQR招募到分支点上,从而促进lariat RNA的去分支。此外,Dbr1还可以与其他蛋白质相互作用,如U2 snRNA、Nineteen Complex等,共同调节RNA的代谢和功能。

在人类疾病中,Dbr1的缺失或功能异常会导致多种疾病的发生。例如,DBR1基因的突变会导致脆性毛发综合征,这是一种以皮肤、毛发和神经系统异常为特征的遗传性疾病。DBR1基因的突变还会导致先天性鱼鳞病,这是一种以皮肤干燥、脱屑和瘙痒为特征的遗传性疾病。此外,DBR1基因的突变还会导致病毒性脑干感染,这是一种以脑干炎症为特征的疾病。

总之,Dbr1是一种重要的RNA处理酶,它在mRNA的成熟过程中发挥着关键作用。Dbr1的功能机制与其与其他蛋白质的相互作用密切相关,影响RNA的代谢和功能。Dbr1的缺失或功能异常会导致多种人类疾病的发生,包括脆性毛发综合征、先天性鱼鳞病、病毒性脑干感染等。深入研究Dbr1的功能和作用机制,有助于我们更好地理解RNA代谢和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10]。

参考文献:
1. Karch, Celeste M, Goate, Alison M. 2014. Alzheimer's disease risk genes and mechanisms of disease pathogenesis. In Biological psychiatry, 77, 43-51. doi:10.1016/j.biopsych.2014.05.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24951455/
2. Wu, Chengyun, Wang, Xingsong, Li, Yan, Song, Chun-Peng, Hu, Zhubing. 2024. Sequestration of DBR1 to stress granules promotes lariat intronic RNAs accumulation for heat-stress tolerance. In Nature communications, 15, 7696. doi:10.1038/s41467-024-52034-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39227617/
3. Theil, Arjan F, Pines, Alex, Kalayci, Tuğba, El Ghalbzouri, Abdoelwaheb, Vermeulen, Wim. 2023. Trichothiodystrophy-associated MPLKIP maintains DBR1 levels for proper lariat debranching and ectodermal differentiation. In EMBO molecular medicine, 15, e17973. doi:10.15252/emmm.202317973. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37800682/
4. Buerer, Luke, Clark, Nathaniel E, Welch, Anastasia, Mosammaparast, Nima, Fairbrother, William G. 2024. The debranching enzyme Dbr1 regulates lariat turnover and intron splicing. In Nature communications, 15, 4617. doi:10.1038/s41467-024-48696-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38816363/
5. Mohanta, Arundhati, Chakrabarti, Kausik. 2020. Dbr1 functions in mRNA processing, intron turnover and human diseases. In Biochimie, 180, 134-142. doi:10.1016/j.biochi.2020.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33038423/
6. Shamseldin, Hanan E, Sadagopan, Mukunth, Martini, Javier, Bertoli-Avella, Aida, Alkuraya, Fowzan S. 2023. A founder DBR1 variant causes a lethal form of congenital ichthyosis. In Human genetics, 142, 1491-1498. doi:10.1007/s00439-023-02597-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37656279/
7. Zhang, Shen-Ying, Clark, Nathaniel E, Freije, Catherine A, Etzioni, Amos, Casanova, Jean-Laurent. . Inborn Errors of RNA Lariat Metabolism in Humans with Brainstem Viral Infection. In Cell, 172, 952-965.e18. doi:10.1016/j.cell.2018.02.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29474921/
8. Garrey, Stephen M, Katolik, Adam, Prekeris, Mantas, Damha, Masad J, Hesselberth, Jay R. 2014. A homolog of lariat-debranching enzyme modulates turnover of branched RNA. In RNA (New York, N.Y.), 20, 1337-48. doi:10.1261/rna.044602.114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24919400/
9. Hubé, Florent, Ulveling, Damien, Sureau, Alain, Forveille, Sabrina, Francastel, Claire. . Short intron-derived ncRNAs. In Nucleic acids research, 45, 4768-4781. doi:10.1093/nar/gkw1341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28053119/
10. Chapman, K B, Boeke, J D. . Isolation and characterization of the gene encoding yeast debranching enzyme. In Cell, 65, 483-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1850323/