Mmp1a-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Mmp1a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18155

品系全称

C57BL/6JCya-Mmp1aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-83995-Mmp1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mmp1a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18155) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
matrix metallopeptidase 1a (interstitial collagenase)
基因别称
MMP-1a,Mcol-A,Mcola
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_032006 | Ensembl: ENSMUST00000217651
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933846Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced inflammatory response following chemical induction of tumors and male mice exhibit fewer large induced tumors.
Mmp1a,也称为基质金属蛋白酶1a,是小鼠中发现的与人类MMP1同源的基因。MMP1是一种在许多人类疾病过程中被发现的蛋白水解酶,它参与了细胞外基质的降解,与多种病理过程如肿瘤生长、侵袭和转移有关。Mmp1a的发现为研究MMP1的功能提供了重要的动物模型。小鼠中Mmp1a的表达水平与人类MMP1相比有所不同,这表明理解两者之间的相似性和差异对于研究MMP1的功能和开发MMP靶向治疗药物至关重要[1]。

Mmp1a在肿瘤生长、侵袭和血管生成中发挥了重要作用。在肺癌模型中,Mmp1a的表达与肿瘤生长和侵袭密切相关,这与人类MMP1的功能相一致[1]。此外,Mmp1a的生化研究显示,小鼠Mmp1a前域中的点突变会导致前域和催化域之间的结合减弱,从而产生不稳定的酶原形式,易于激活。这种不稳定性可能是Mmp1a在正常组织中表达较低,而在炎症状态或癌症中表达较高的原因[1]。

然而,Mmp1a并非在所有情况下都与人类MMP1的功能相同。例如,在吸烟引起的肺疾病中,Mmp1a和Mmp1b在小鼠中的表达与人类MMP1的行为并不一致,这表明Mmp1a和Mmp1b并非人类MMP1的功能同源物[2]。这提示我们在使用小鼠模型研究MMP1的功能时需要谨慎,并可能需要开发更精确的动物模型来模拟人类疾病过程。

除了在肿瘤中的作用,Mmp1a还参与了其他病理过程。例如,晚期糖基化终产物(AGEs)可以促进椎间盘退变,而Mmp1a的表达与AGEs的积累和椎间盘退变有关[3]。此外,Mmp1a在正常生长和繁殖中并非必需,但在肺癌的进展中通过调节炎症反应发挥了重要作用。Mmp1a基因敲除小鼠的肿瘤体积比野生型小鼠小,这表明Mmp1a可能通过调节Th1/Th2炎症反应来促进肿瘤进展[4]。

在皮肤光老化方面,抗氧化剂肉桂醛可以抑制UVB诱导的皮肤损伤,包括减少皱纹形成、上皮增厚和真皮炎症细胞浸润。Mmp1a的表达在UVB照射的小鼠皮肤中上调,而肉桂醛的应用可以减少Mmp1a的表达,这表明Mmp1a在UVB诱导的皮肤损伤中发挥了重要作用[5]。

Mmp1a还在其他病理过程中发挥作用,例如在腹膜炎大鼠的结直肠吻合口中,Mmp1a的表达增加,而Mmp8的表达减少,这表明Mmp1a可能参与了炎症和组织重塑过程[6]。在慢性鼻窦炎小鼠模型中,Mmp1a的表达在3个月时显著上调,这与组织重塑和炎症相关[7]。在百草枯诱导的肺损伤小鼠模型中,Mmp1a的表达在急性损伤阶段增加,这表明Mmp1a可能参与了肺损伤的早期阶段[8]。

综上所述,Mmp1a是一种重要的基质金属蛋白酶,在多种病理过程中发挥了重要作用。Mmp1a在肿瘤生长、侵袭和血管生成中具有重要作用,同时也参与了其他病理过程如椎间盘退变、皮肤光老化、腹膜炎和肺损伤。Mmp1a的研究有助于深入理解MMP1的功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Foley, Caitlin J, Kuliopulos, Athan. . Mouse matrix metalloprotease-1a (Mmp1a) gives new insight into MMP function. In Journal of cellular physiology, 229, 1875-80. doi:10.1002/jcp.24650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24737602/
2. Carver, Phillip I, Anguiano, Vincent, D'Armiento, Jeanine M, Shiomi, Takayuki. 2014. Mmp1a and Mmp1b are not functional orthologs to human MMP1 in cigarette smoke induced lung disease. In Experimental and toxicologic pathology : official journal of the Gesellschaft fur Toxikologische Pathologie, 67, 153-9. doi:10.1016/j.etp.2014.11.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25497407/
3. Tseng, Changchun, Chen, Bin, Han, Yingchao, Shen, Hongxing, Chen, Zhi. 2023. Advanced glycation end products promote intervertebral disc degeneration by transactivation of matrix metallopeptidase genes. In Osteoarthritis and cartilage, 32, 187-199. doi:10.1016/j.joca.2023.09.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37717904/
4. Fanjul-Fernández, Miriam, Folgueras, Alicia R, Fueyo, Antonio, Freije, José M P, López-Otín, Carlos. 2013. Matrix metalloproteinase Mmp-1a is dispensable for normal growth and fertility in mice and promotes lung cancer progression by modulating inflammatory responses. In The Journal of biological chemistry, 288, 14647-14656. doi:10.1074/jbc.M112.439893. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23548910/
5. Tanaka, Yuka, Uchi, Hiroshi, Furue, Masutaka. 2019. Antioxidant cinnamaldehyde attenuates UVB-induced photoaging. In Journal of dermatological science, 96, 151-158. doi:10.1016/j.jdermsci.2019.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31735467/
6. Silva, Silvana M, Jerônimo, Márcio S, Silva-Pereira, Ildinete, Bocca, Anamélia L, Sousa, João B. 2013. Expression of metalloproteinases and interleukins on anastomoses in septic rats. In The Journal of surgical research, 183, 777-82. doi:10.1016/j.jss.2013.02.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23478082/
7. Sautter, Nathan B, Delaney, Katherine L, Hausman, Frances A, Trune, Dennis R. 2012. Tissue remodeling gene expression in a murine model of chronic rhinosinusitis. In The Laryngoscope, 122, 711-7. doi:10.1002/lary.22148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22294478/
8. Tomita, Masafumi, Okuyama, Toshiko, Katsuyama, Hironobu, Otsuki, Takemi, Ishikawa, Takaki. 2006. Mouse model of paraquat-poisoned lungs and its gene expression profile. In Toxicology, 231, 200-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17215068/