Sema4d-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sema4d-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18139

品系全称

C57BL/6JCya-Sema4dem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20354-Sema4d-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sema4d-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18139) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sema domain, immunoglobulin domain (Ig), transmembrane domain (TM) and short cytoplasmic domain, (semaphorin) 4D
基因别称
CD100,Semacl2,Semaj,Semcl2,coll-4
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013660 | Ensembl: ENSMUST00000021900
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109244Mice homozygous for disruptions in this gene display functional defects in their immune system but are normal in other systems of the body.

发表文献

Nature Communications
2025-03-22
Smoking aggravates neovascular age-related macular degeneration via Sema4D-PlexinB1 axis-mediated activation of pericytes
1
Sema4d,也称为CD100,是一种属于Semaphorin家族的蛋白质。Semaphorins是一类具有多种功能的蛋白质,包括在神经系统发育中调节轴突引导,以及在免疫系统中调节细胞迁移和相互作用。Sema4d在生理和病理过程中发挥着重要作用,包括肿瘤微环境、自身免疫、神经免疫和骨疾病[1]。

在肿瘤微环境中,Sema4d通过与高亲和力受体Plexin-B1的相互作用,揭示了其在肿瘤血管生成和转移中的新作用[1]。Sema4d/CD100与CD72在免疫和炎症细胞上的结合已被证明可以刺激免疫反应和调节。由于CD100和CD72在肺免疫和非免疫细胞以及肥大细胞上表达,CD100/CD72相互作用在过敏性气道炎症和肥大细胞功能中也起着重要作用[1]。

Sema4d还在其他疾病中发挥重要作用。例如,在自身免疫性葡萄膜炎中,YY1乙酰化通过调节炎症基因的转录来增强小胶质细胞的功能,包括STAT3、CCL5、IRF1、IDO1和SEMA4D[2]。在动脉粥样硬化中,Sema4d基因的缺失被发现可以减缓动脉粥样硬化的进展,减少斑块区域的面积和新生血管化程度[3]。此外,Sema4d还在接触性超敏反应中发挥作用,其基因缺失可以减轻超敏反应并降低炎症细胞因子的表达[4]。

Sema4d还与年龄相关的脉络膜新生血管化(CNV)的发生发展有关。研究发现,Sema4d在CNV病变中的巨噬细胞中表达,并且在老年小鼠中表达水平更高。Sema4d基因的缺失可以抑制M2巨噬细胞的极化,减少CNV的大小和渗漏[5]。

此外,Sema4d还与亨廷顿病(HD)的治疗相关。研究发现,Sema4d阻断抗体pepinemab可以减轻HD患者的认知功能下降,并且安全性良好[6]。

Sema4d还在结直肠癌的肿瘤进展中发挥作用。研究发现,Sema4d基因的沉默可以抑制结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡[7]。

Sema4d在骨再生中也有重要作用。研究发现,Sema4d在血小板富集的纤维蛋白(L-PRF)膜中的含量较低,并且Sema4d的存在会抑制成骨细胞的分化和功能[8]。

最后,Sema4d在脊髓损伤的治疗中也有潜在的应用价值。研究发现,Sema4d基因的沉默可以促进脊髓损伤后的功能恢复[9]。

综上所述,Sema4d是一种具有多种功能的蛋白质,在肿瘤微环境、自身免疫、神经免疫和骨疾病等多种疾病中发挥着重要作用。通过深入研究Sema4d的生物学功能和分子机制,可以为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, Mingfu, Li, Jing, Gao, Qinglei, Ye, Fei. 2016. The role of Sema4D/CD100 as a therapeutic target for tumor microenvironments and for autoimmune, neuroimmune and bone diseases. In Expert opinion on therapeutic targets, 20, 885-901. doi:10.1517/14728222.2016.1139083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26732941/
2. Huang, Jiaxing, Wang, Xiaotang, Li, Na, Yang, Peizeng, Hou, Shengping. 2024. YY1 Lactylation Aggravates Autoimmune Uveitis by Enhancing Microglial Functions via Inflammatory Genes. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2308031. doi:10.1002/advs.202308031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38493498/
3. Yukawa, Kazunori, Tanaka, Tetsuji, Kishino, Masanori, Kikutani, Hitoshi, Kumanogoh, Atsushi. . Deletion of Sema4D gene reduces intimal neovascularization and plaque growth in apolipoprotein E-deficient mice. In International journal of molecular medicine, 26, 39-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20514420/
4. Zhu, Zhenlai, Luo, Yang, Yu, Jinlei, Yao, Xu, Li, Wei. 2016. Sema4D is required in both the adaptive and innate immune responses of contact hypersensitivity. In Molecular immunology, 78, 98-104. doi:10.1016/j.molimm.2016.09.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27614265/
5. Cui, Kaixuan, Tang, Xiaoyu, Yang, Boyu, Xu, Yue, Liang, Xiaoling. . Sema4D Knockout Attenuates Choroidal Neovascularization by Inhibiting M2 Macrophage Polarization Via Regulation of the RhoA/ROCK Pathway. In Investigative ophthalmology & visual science, 65, 34. doi:10.1167/iovs.65.6.34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38913005/
6. Feigin, Andrew, Evans, Elizabeth E, Fisher, Terrence L, Kieburtz, Karl D, Zauderer, Maurice. 2022. Pepinemab antibody blockade of SEMA4D in early Huntington's disease: a randomized, placebo-controlled, phase 2 trial. In Nature medicine, 28, 2183-2193. doi:10.1038/s41591-022-01919-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35941373/
7. Rezaeepoor, Mahsa, Rashidi, Golnaz, Pourjafar, Mona, Solgi, Ghasem, Najafi, Rezvan. 2021. SEMA4D Knockdown Attenuates β-Catenin-Dependent Tumor Progression in Colorectal Cancer. In BioMed research international, 2021, 8507373. doi:10.1155/2021/8507373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34337054/
8. Smanio Neto, Henrique, Moy, Peter Karyen, Martinez, Elizabeth Ferreira, Clemente-Napimoga, Juliana Trindade, Napimoga, Marcelo Henrique. 2023. Sema4D is diminished in leukocyte platelet-rich fibrin and impairs pre-osteoblastic MC3T3-E1 cells' functionality. In Archives of oral biology, 155, 105778. doi:10.1016/j.archoralbio.2023.105778. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37572522/
9. Zhang, Hong-Lei, Wang, Jing, Tang, Long. . Sema4D knockdown in oligodendrocytes promotes functional recovery after spinal cord injury. In Cell biochemistry and biophysics, 68, 489-96. doi:10.1007/s12013-013-9727-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23949850/

发表文献

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