Flt3l-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Flt3l-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18135

品系全称

C57BL/6JCya-Flt3lem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14256-Flt3l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Flt3l-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18135) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FMS-like tyrosine kinase 3 ligand
基因别称
Flt3lg,Ly72L
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013520 | Ensembl: ENSMUST00000146760
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95560Mice homozygous for a knock-out allele are viable, fertile and healthy but exhibit reduced cellularity in a number of hematopoietic tissues, reduced numbers of myeloid and lymphoid progenitors in the bone marrow, and reduced numbers of dendritic cells and natural killer cells in the lymphoid organs.
基因Flt3l(FMS相关酪氨酸激酶3配体)编码一种对多种免疫细胞发育至关重要的细胞因子。Flt3l主要由骨髓细胞和淋巴细胞产生,通过与其受体Flt3结合来发挥作用。Flt3l在造血系统中具有广泛的作用,特别是在自然杀伤细胞(NK细胞)、B细胞和树突状细胞(DC)的发育中发挥着关键作用。此外,Flt3l还参与调节DC的分化和功能,对肿瘤免疫治疗具有重要意义。

Flt3l在多种免疫细胞发育中发挥关键作用。在人类和小鼠中,Flt3l是B细胞和DC发育所必需的。研究表明,FLT3L基因突变或缺失会导致患者出现免疫缺陷,表现为反复感染和低水平的免疫细胞[2]。此外,Flt3l还与NK细胞和单核细胞的发育相关。在人类中,Flt3l是单核细胞发育所必需的,而在小鼠中,Flt3l对NK细胞的发育没有明显影响[2]。

Flt3l对DC的分化和功能具有重要作用。DC是一种重要的抗原呈递细胞,能够激活T细胞并启动免疫反应。研究发现,Flt3l可以促进DC的分化和成熟,增强其抗原呈递功能[3]。此外,Flt3l还可以调节DC的迁移和趋化,影响其在肿瘤微环境中的分布和功能。例如,在黑色素瘤中,Flt3l的表达与刺激性DC(SDC)的丰度相关,而SDC能够刺激细胞毒性T细胞并驱动抗肿瘤免疫反应[4]。此外,Flt3l还可以增强DC的成熟和抗原呈递功能,提高抗肿瘤免疫治疗的效果[5]。

Flt3l在肿瘤免疫治疗中的应用也得到了广泛研究。研究表明,Flt3l可以通过增强DC的功能和抗原呈递能力,提高抗肿瘤免疫反应的效果。例如,将Flt3l基因治疗与HSV1-TK/GCV基因治疗相结合,可以提高对高级别胶质瘤的治疗效果,并延长患者的生存时间[1,6]。此外,Flt3l还可以通过增强DC的迁移和趋化,提高其在肿瘤微环境中的分布和功能,从而增强抗肿瘤免疫反应[4]。

综上所述,Flt3l是一种重要的细胞因子,在免疫细胞发育和肿瘤免疫治疗中发挥关键作用。Flt3l的深入研究有助于我们更好地理解免疫系统的调节机制和肿瘤免疫治疗的机制,为开发新的免疫治疗方法提供理论基础。

参考文献:
1. Faisal, Syed M, Castro, Maria G, Lowenstein, Pedro R. 2023. Combined cytotoxic and immune-stimulatory gene therapy using Ad-TK and Ad-Flt3L: Translational developments from rodents to glioma patients. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 2839-2860. doi:10.1016/j.ymthe.2023.08.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37574780/
2. Momenilandi, Mana, Lévy, Romain, Sobrino, Steicy, Casanova, Jean-Laurent, Béziat, Vivien. 2024. FLT3L governs the development of partially overlapping hematopoietic lineages in humans and mice. In Cell, 187, 2817-2837.e31. doi:10.1016/j.cell.2024.04.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38701783/
3. Cueto, Francisco J, Sancho, David. 2021. The Flt3L/Flt3 Axis in Dendritic Cell Biology and Cancer Immunotherapy. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13071525. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33810248/
4. Barry, Kevin C, Hsu, Joy, Broz, Miranda L, Chan, Vincent, Krummel, Matthew F. 2018. A natural killer-dendritic cell axis defines checkpoint therapy-responsive tumor microenvironments. In Nature medicine, 24, 1178-1191. doi:10.1038/s41591-018-0085-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29942093/
5. Yao, Lun, Hu, Qiao, Chen, Siqi, Fan, Shengxian, He, Qigai. 2021. Recombinant Pseudorabies Virus with TK/gE Gene Deletion and Flt3L Co-Expression Enhances the Innate and Adaptive Immune Response via Activating Dendritic Cells. In Viruses, 13, . doi:10.3390/v13040691. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33923590/
6. Faisal, Syed M, Mendez, Flor M, Nunez, Fernando, Castro, Maria G, Lowenstein, Pedro R. 2020. Immune-stimulatory (TK/Flt3L) gene therapy opens the door to a promising new treatment strategy against brainstem gliomas. In Oncotarget, 11, 4607-4612. doi:10.18632/oncotarget.27834. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33400737/