Xrcc4-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Xrcc4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18132

品系全称

C57BL/6JCya-Xrcc4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-108138-Xrcc4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Xrcc4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18132) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
X-ray repair complementing defective repair in Chinese hamster cells 4
基因别称
2310057B22Rik
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028012 | Ensembl: ENSMUST00000022115
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~3.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1333799Homozygous null mutants have massive neuronal apoptosis, growth retardation, hypoplastic thymus and die by embryonic day 17.5. Lethality is rescued by Trp53 deficiency, but double knockout mice die from pro-B-cell lymphomas with Myc-Igh translocations.
XRCC4,全称为X射线修复交叉互补蛋白4,是一种在DNA双链断裂修复(DSBR)和非同源末端连接(NHEJ)过程中起关键作用的蛋白质。NHEJ是细胞中修复DSB的主要途径之一,对于维持基因组稳定性和预防癌症的发生至关重要。XRCC4通过与DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)和其他NHEJ相关蛋白(如Ku70/80复合物和Ligase IV)相互作用,参与DSBR的过程。此外,XRCC4还在V(D)J重组过程中发挥重要作用,V(D)J重组是淋巴细胞发育过程中基因重排的关键步骤。

XRCC4的突变与多种疾病相关。例如,研究发现,XRCC4的突变会导致原发性卵巢功能不全(POI),这是一种导致女性在40岁之前出现卵巢功能衰竭和不孕的疾病[1]。此外,XRCC4的突变还与微头畸形原发性侏儒症(MPD)相关,这是一种罕见的生长发育障碍[2]。MPD患者的生长激素水平正常,但身材矮小,智力正常。

除了与遗传疾病相关外,XRCC4的基因变异还与癌症的发生风险相关。例如,研究发现,XRCC4的基因变异与膀胱癌的发生风险相关[3]。此外,XRCC4的表达水平还与神经母细胞瘤的预后相关,高表达XRCC4的神经母细胞瘤患者的预后较差[2]。

综上所述,XRCC4是一种在DNA修复和NHEJ过程中起关键作用的蛋白质。XRCC4的突变与多种疾病相关,包括POI、MPD和癌症。此外,XRCC4的基因变异还与癌症的发生风险相关。因此,XRCC4的研究对于深入理解DNA修复和NHEJ的机制,以及预防和治疗相关疾病具有重要意义。

参考文献:
1. França, Monica Malheiros, Mendonca, Berenice Bilharinho. 2021. Genetics of ovarian insufficiency and defects of folliculogenesis. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 36, 101594. doi:10.1016/j.beem.2021.101594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34794894/
2. Saito, Shinta, Kurosawa, Aya, Adachi, Noritaka. 2016. Mutations in XRCC4 cause primordial dwarfism without causing immunodeficiency. In Journal of human genetics, 61, 679-85. doi:10.1038/jhg.2016.46. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27169690/
3. Mittal, Rama Devi, Gangwar, Ruchika, Mandal, Raju K, Srivastava, Priyanka, Ahirwar, Dinesh K. 2011. Gene variants of XRCC4 and XRCC3 and their association with risk for urothelial bladder cancer. In Molecular biology reports, 39, 1667-75. doi:10.1007/s11033-011-0906-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21617942/