Ltb-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ltb-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18125

品系全称

C57BL/6JCya-Ltbem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16994-Ltb-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ltb-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18125) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lymphotoxin B
基因别称
LTbeta,Tnfc,Tnfsf3,Tnlg1c,p33
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008518 | Ensembl: ENSMUST00000025262
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104796Homozygotes for targeted null mutations lack peripheral lymph nodes, Peyer's patches, splenic germinal centers and follicular dendritic cells. Mutants exhibit lymphocytosis in the circulation and peritoneal cavity with infiltrations of the lung and liver.
基因Ltb,即lymphotoxin beta,是一种在免疫系统中发挥重要作用的分子。Ltb属于肿瘤坏死因子超家族,主要由T细胞、自然杀伤细胞和单核细胞产生,参与调节免疫细胞之间的相互作用和免疫应答。Ltb通过与其受体结合,激活下游信号通路,如NF-κB和JNK,进而影响细胞的增殖、分化和凋亡。

Ltb在多种疾病中发挥重要作用,包括肿瘤、炎症和自身免疫性疾病。在肿瘤中,Ltb可以促进肿瘤细胞的增殖和侵袭,抑制肿瘤细胞的凋亡,并调节肿瘤微环境中的免疫细胞。在炎症和自身免疫性疾病中,Ltb可以促进炎症细胞的募集和活化,加剧炎症反应和自身免疫损伤。

根据参考文献内容,Ltb在多种疾病中发挥重要作用。例如,在肺鳞状细胞癌(LSCC)中,Ltb参与了三级淋巴组织结构(TLS)的形成,而TLS的形成与患者的生存率相关。在未接受治疗的LSCC患者中,TLS密度是独立的预后指标,与GC形成和适应性免疫反应相关基因的表达相关。然而,在化疗联合皮质类固醇治疗的患者中,TLS密度和GC形成均受损,TLS密度的预后价值丧失。这表明Ltb和TLS在肿瘤发展中的作用可能受到治疗的影响[1]。

Ltb还参与了多种炎症和自身免疫性疾病的发生发展。例如,Ltb受体BLT1和BLT2在多种炎症和免疫疾病中发挥重要作用,包括哮喘、银屑病、接触性皮炎、过敏性结膜炎、年龄相关性黄斑变性等。BLT1和BLT2分别具有高亲和力和低亲和力,参与调节炎症细胞的功能和炎症反应。因此,BLT1拮抗剂和BLT2激动剂是治疗炎症性疾病的潜在药物靶点[2]。

Ltb还参与了细胞因子基因的调节。例如,Ltb、PGE2和PAF可以调节细胞因子基因的表达,影响免疫反应和炎症反应。Ltb、PGE2和PAF可以上调IL-1和TNF的表达,而IL-1和TNF又可以促进PG的合成,进而调节细胞因子基因的表达。这些研究表明Ltb在免疫反应和炎症反应中具有重要作用[3]。

Ltb的基因突变和过表达在多发性骨髓瘤(MM)中常见。例如,在初诊MM患者中,Ltb基因突变和过表达与细胞周期调节基因的异常相关,这些基因的异常与MM的发生发展密切相关[4]。

此外,Ltb基因表达谱可以预测PD-1免疫治疗的长远疗效。例如,在一项研究中,通过对晚期黑色素瘤患者接受PD-1免疫治疗的肿瘤样本进行基因表达谱分析,发现Ltb基因表达与患者24个月无进展生存期相关,Ltb基因表达水平较高的患者预后较好[5]。

Ltb还参与了结核病的发生发展。例如,在活动性结核病(ATB)患者中,Ltb基因表达水平升高,与CD4+ T细胞和CD8+ T细胞的活性相关[6]。

Ltb还参与了乳腺癌的耐药性。例如,在ER+乳腺癌患者中,Ltb基因表达水平升高与细胞因子激活的核IKKα-FAT10信号通路相关,该信号通路可以促进乳腺癌细胞对内分泌治疗的耐药性[7]。

此外,Ltb基因表达水平升高与2型糖尿病和骨质疏松症相关。例如,在一项研究中,通过对2型糖尿病和骨质疏松症患者的基因表达谱进行分析,发现Ltb基因表达水平升高与这两种疾病的发生发展相关[8]。

综上所述,Ltb在多种疾病中发挥重要作用,包括肿瘤、炎症、自身免疫性疾病、结核病和乳腺癌耐药性等。Ltb的基因突变和过表达与多种疾病的发生发展密切相关。Ltb的研究有助于深入理解Ltb在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Siliņa, Karīna, Soltermann, Alex, Attar, Farkhondeh Movahedian, Linē, Aija, van den Broek, Maries. 2017. Germinal Centers Determine the Prognostic Relevance of Tertiary Lymphoid Structures and Are Impaired by Corticosteroids in Lung Squamous Cell Carcinoma. In Cancer research, 78, 1308-1320. doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-1987. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29279354/
2. Yokomizo, Takehiko, Shimizu, Takao. 2023. The leukotriene B4 receptors BLT1 and BLT2 as potential therapeutic targets. In Immunological reviews, 317, 30-41. doi:10.1111/imr.13196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36908237/
3. Rola-Pleszczynski, M, Stankova, J. . Cytokine gene regulation by PGE(2), LTB(4) and PAF. In Mediators of inflammation, 1, 5-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18475433/
4. Fan, Yi, Wang, Shu-Juan, Liu, Yan-Fang, Wan, Ding-Ming, Jiang, Zhong-Xing. . [Gene Mutation and Overexpression of Newly Diagnosed Multiple Myeloma Patients]. In Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi, 30, 166-169. doi:10.19746/j.cnki.issn.1009-2137.2022.01.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35123621/
5. Vathiotis, Ioannis A, Salichos, Leonidas, Martinez-Morilla, Sandra, Gerstein, Mark, Rimm, David L. 2022. Baseline gene expression profiling determines long-term benefit to programmed cell death protein 1 axis blockade. In NPJ precision oncology, 6, 92. doi:10.1038/s41698-022-00330-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36522538/
6. Flores-Gonzalez, Julio, Ramón-Luing, Lucero A, Falfán-Valencia, Ramcés, Huerta-Nuñez, Lidia, Chávez-Galán, Leslie. 2024. The presence of cytotoxic CD4 and exhausted-like CD8+ T-cells is a signature of active tuberculosis. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 167219. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38734321/
7. Chen, Xueyan, Wu, Weilin, Jeong, Ji-Hak, Zhong, Shangwei, Luo, Jun-Li. 2024. Cytokines-activated nuclear IKKα-FAT10 pathway induces breast cancer tamoxifen-resistance. In Science China. Life sciences, 67, 1413-1426. doi:10.1007/s11427-023-2460-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38565741/
8. Li, Fangyu, Wang, Ying, Cao, Jie, Li, Rui, Yuan, Li. 2024. Integrated analysis of genes shared between type 2 diabetes mellitus and osteoporosis. In Frontiers in pharmacology, 15, 1388205. doi:10.3389/fphar.2024.1388205. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38966541/