Anxa10-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Anxa10-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18124

品系全称

C57BL/6JCya-Anxa10em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26359-Anxa10-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Anxa10-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18124) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
annexin A10
基因别称
-
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001136089 | Ensembl: ENSMUST00000034052
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347090Litter sizes from crosses of females that are either homozygous or heterozygous for a null allele contain fewer pups than wild-type females, indicating a dominant maternal effect on embryonic lethality. Embryos of homozygous null females die between E4.5 and E12.5.
Annexin A10(ANXA10)是一种膜结合的钙依赖性磷脂结合蛋白,属于annexin蛋白家族。该家族成员在细胞信号传导、细胞凋亡、炎症反应和细胞内运输等多种生物学过程中发挥着重要作用。ANXA10的表达和功能在正常生理和病理状态下均具有显著差异,其在肿瘤发生、发展、转移以及肿瘤免疫等方面的作用日益受到关注。

ANXA10在结直肠癌(CRC)中的表达情况及其作用机制是当前研究的热点。一项研究通过转录组测序发现,ANXA10在结直肠的锯齿状病变(SSL)中显著高表达,与正常对照组相比存在明显差异。进一步研究发现,ANXA10在BRAF突变型CRC中高度表达,且与患者的不良预后相关。通过基因敲低和过表达实验,研究发现ANXA10敲低能够抑制CRC细胞的生长、增殖和迁移能力,并降低CRC细胞在小鼠体内的肺转移能力。此外,ANXA10敲低还导致细胞内铁离子(Fe2+)和活性氧(ROS)水平升高,以及细胞凋亡增加。这些结果表明,ANXA10敲低通过抑制自噬介导的转铁蛋白受体(TFRC)降解,诱导细胞铁死亡,从而抑制CRC的进展[1]。

除了在CRC中的作用,ANXA10在肝细胞癌(HCC)中的表达和功能也得到了研究。研究发现,ANXA10在HCC组织中的表达水平显著低于正常组织。ANXA10的表达与患者的临床病理特征、免疫细胞、多种癌症相关通路、m6A修饰和竞争性内源RNA(ceRNA)网络密切相关。研究还构建了一个基于ANXA10相关免疫调节基因的三基因预后模型,该模型能够作为HCC患者的独立预后预测因子。体外实验进一步验证了ANXA10过表达能够抑制HCC细胞的增殖和迁移能力。这些结果表明,ANXA10可能作为HCC的预后标志物和治疗靶点,在临床实践中发挥重要作用[4]。

ANXA10在胃癌(GC)中的作用也受到了关注。研究通过构建小鼠模型,发现ANXA10在GC的染色体不稳定性(CIN)和基因组稳定性(GS)亚型中具有独特的表达模式。ANXA10-CreERT2小鼠模型成功模拟了人类GC的形态学和转移特性,为研究GC的发病机制和治疗方法提供了新的工具[2]。此外,研究还发现ANXA10过表达能够显著抑制GC细胞系的生长,并增加细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-FU)的敏感性。这些结果表明,ANXA10可能作为GC的预测指标和治疗靶点,为GC的个体化治疗提供新的思路[8]。

ANXA10在神经性疼痛中的作用也得到了研究。研究发现,ANXA10-203长链非编码RNA(lncRNA)在神经性疼痛小鼠的三叉神经节(TG)中高表达,敲低ANXA10-203能够缓解神经性疼痛。ANXA10-203通过结合RNA结合蛋白DHX30,形成ANXA10-203/DHX30复合物,增强MC1R mRNA的稳定性,导致MC1R表达上调,从而增强TG神经元的内在活性,促进神经性疼痛的发生[3]。

ANXA10在急性胰腺炎(AP)中的作用也得到了研究。研究发现,ANXA10在AP小鼠的胰腺腺泡细胞中表达上调,提示其可能参与AP的发生和发展。研究还发现,ANXA10过表达能够抑制腺泡细胞中淀粉酶的分泌和细胞内钙离子([Ca2+]i)水平的升高,表明ANXA10可能在AP中发挥Ca2+缓冲作用[6]。

ANXA10在上尿路上皮癌(UTUC)中的表达和功能也得到了研究。研究发现,ANXA10在上尿路正常尿路上皮中表达较弱,但在UTUC中表达阳性率较高。ANXA10表达与肿瘤的病理分级和分期呈负相关,且ANXA10阳性患者的癌症特异性生存率和无进展生存率均优于ANXA10阴性患者。这些结果表明,ANXA10可能作为UTUC的预后标志物,在临床决策中发挥重要作用[7]。

ANXA10在2型糖尿病中的作用也得到了研究。研究发现,ANXA10在糖尿病小鼠的胰岛β细胞中表达上调,且ANXA10过表达的β细胞表现出葡萄糖刺激的细胞内Ca2+升高和胰岛素分泌的抑制。这些结果表明,ANXA10可能通过调节细胞内Ca2+稳态参与2型糖尿病的发生和发展[5]。

综上所述,ANXA10作为一种钙依赖性磷脂结合蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。ANXA10在肿瘤发生、发展、转移以及肿瘤免疫等方面的作用日益受到关注。ANXA10在结直肠癌、肝细胞癌、胃癌、神经性疼痛、急性胰腺炎、上尿路上皮癌和2型糖尿病等多种疾病中具有独特的表达模式和功能。ANXA10可能作为这些疾病的诊断、预后和治疗靶点,在临床实践中发挥重要作用。

参考文献:
1. Wang, Xinyuan, Zhou, Yujie, Ning, Lijun, Chen, Huimin, Li, Xiaobo. 2023. Knockdown of ANXA10 induces ferroptosis by inhibiting autophagy-mediated TFRC degradation in colorectal cancer. In Cell death & disease, 14, 588. doi:10.1038/s41419-023-06114-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37666806/
2. Seidlitz, Therese, Chen, Yi-Ting, Uhlemann, Heike, Koo, Bon-Kyoung, Stange, Daniel E. 2019. Mouse Models of Human Gastric Cancer Subtypes With Stomach-Specific CreERT2-Mediated Pathway Alterations. In Gastroenterology, 157, 1599-1614.e2. doi:10.1053/j.gastro.2019.09.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31585123/
3. Liu, YaJing, Liu, Fei, Li, YiKe, Shen, JieFei, Zhang, YanYan. 2024. LncRNA Anxa10-203 enhances Mc1r mRNA stability to promote neuropathic pain by recruiting DHX30 in the trigeminal ganglion. In The journal of headache and pain, 25, 28. doi:10.1186/s10194-024-01733-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38433184/
4. Zhang, Chaohua, Peng, Linglong, Gu, Haitao, Wang, Yaxu, Xu, Zhiquan. 2023. ANXA10 is a prognostic biomarker and suppressor of hepatocellular carcinoma: a bioinformatics analysis and experimental validation. In Scientific reports, 13, 1583. doi:10.1038/s41598-023-28527-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36709331/
5. Motomura, Kaori, Matsuzaka, Takashi, Shichino, Shigeyuki, Matsushima, Kouji, Shimano, Hitoshi. . Single-Cell Transcriptome Profiling of Pancreatic Islets From Early Diabetic Mice Identifies Anxa10 for Ca2+ Allostasis Toward β-Cell Failure. In Diabetes, 73, 75-92. doi:10.2337/db23-0212. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37871012/
6. Mashima, Hirosato, Takahashi, Kenichi, Sekine, Masanari, Matsumoto, Keita, Ohnishi, Hirohide. 2020. The role of calcium-binding protein S100g (CalbindinD-9K) and annexin A10 in acute pancreatitis. In Biochemical and biophysical research communications, 526, 692-698. doi:10.1016/j.bbrc.2020.03.155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32248979/
7. Kobayashi, Go, Hayashi, Tetsutaro, Sentani, Kazuhiro, Hinata, Nobuyuki, Oue, Naohide. 2022. ANXA10 Expression Is Inversely Associated with Tumor Stage, Grade, and TP53 Expression in Upper and Lower Urothelial Carcinoma. In Pathobiology : journal of immunopathology, molecular and cellular biology, 90, 94-103. doi:10.1159/000524989. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35780773/
8. Ishikawa, Akira, Kuraoka, Kazuya, Zaitsu, Junichi, Taniyama, Kiyomi, Yasui, Wataru. . Transcriptomic Analysis of Annexin A10 and Chemosensitivity in Gastric Adenocarcinoma Cells. In Anticancer research, 42, 1707-1717. doi:10.21873/anticanres.15647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35346989/