Mir503-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mir503-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18122

品系全称

C57BL/6JCya-Mir503em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-723879-Mir503-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mir503-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18122) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
microRNA 503
基因别称
Mirn503,mmu-mir-503
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NR_030275 | Ensembl: ENSMUST00000102168
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Mir503,也称为miR-503,是一种在人类和非人类灵长类动物中发现的非编码RNA。miR-503属于miR-16家族,是一种短链的非编码RNA,长度约为20-25个核苷酸。它通过与靶mRNA的3'非翻译区(UTR)的互补位点精确结合,在转录后水平上调节基因表达,通过促进mRNA降解或翻译抑制来实现。miR-503在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡、血管生成等,其表达失调与多种人类疾病的发生和发展密切相关。

miR-503的表达受到多种因素的调控。研究发现,在人类和小鼠中,miR-503的表达受到靶定miRNA降解(TDMD)途径的调控。TDMD是一种通过快速降解与特定靶标具有广泛互补性的miRNA来控制miRNA水平的机制。研究表明,miR-503是TDMD途径的靶点之一。通过小鼠模型的研究发现,敲除编码TDMD因子的Zswim8基因会导致发育缺陷、生长受限和围产期死亡。进一步的研究发现,缺失miR-503和miR-322这两种miRNA可以挽救Zswim8敲除胚胎的生长,这表明TDMD途径是调节哺乳动物体型的一个重要机制[1]。

miR-503在多种癌症中发挥着重要的调控作用。研究表明,miR-503在多种类型的肿瘤中表达下调,包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结直肠癌、肝细胞癌和胶质母细胞瘤等。miR-503作为肿瘤抑制基因,通过调节细胞增殖、迁移和侵袭等过程来抑制肿瘤的发生和发展。例如,在肝细胞癌中,miR503HG,miR-503的宿主基因,表达显著下调,与肿瘤复发和患者生存时间相关。过表达miR503HG可以抑制肝细胞癌的侵袭和转移。进一步研究发现,miR503HG可以与异核糖核蛋白A2/B1(HNRNPA2B1)特异性相互作用,通过泛素-蛋白酶体途径促进HNRNPA2B1的降解,从而抑制NF-κB信号通路,发挥其肿瘤抑制功能[3]。

miR-503还参与心血管疾病的调控。研究发现,在急性心肌梗死(AMI)的情况下,EVs中富集的miR-503可以加重心肌损伤。miR-503通过直接结合到过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活剂1β(PGC-1β)和线粒体去乙酰化酶SIRT3上,从而触发线粒体代谢功能障碍和心肌细胞死亡。进一步的研究发现,内皮细胞是EVs中miR-503的主要来源。缺氧诱导甲基转移酶样3基因(METTL3)的启动子上的H3K4甲基化,导致其过表达。METTL3过表达通过m6A依赖性途径促进内皮细胞中miR-503的生物合成[4]。

此外,miR-503还参与肠道上皮完整性的调控。肠道上皮完整性的维持需要上皮细胞在应激环境下快速调整基因表达模式,以调节其存活、适应应激和保持上皮稳态。研究发现,miR-503在肠道上皮组织中特异性表达,并参与调节细胞增殖、凋亡、迁移和细胞间相互作用等过程。此外,miR-503还与其他非编码RNA和RNA结合蛋白相互作用,通过调节靶mRNA的稳定性和翻译来影响基因表达[2]。

综上所述,基因Mir503(miR-503)是一种重要的非编码RNA,在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。miR-503的表达受到TDMD途径的调控,并参与肿瘤抑制、心血管疾病和肠道上皮完整性等过程的调控。miR-503的研究有助于深入理解非编码RNA的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jones, Benjamin T, Han, Jaeil, Zhang, He, Acharya, Asha, Mendell, Joshua T. 2023. Target-directed microRNA degradation regulates developmental microRNA expression and embryonic growth in mammals. In Genes & development, 37, 661-674. doi:10.1101/gad.350906.123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37553261/
2. Wang, Jun-Yao, Xiao, Lan, Wang, Jian-Ying. 2016. Posttranscriptional regulation of intestinal epithelial integrity by noncoding RNAs. In Wiley interdisciplinary reviews. RNA, 8, . doi:10.1002/wrna.1399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27704722/
3. Wang, Hui, Liang, Linhui, Dong, Qiongzhu, Qin, Lunxiu, He, Xianghuo. 2018. Long noncoding RNA miR503HG, a prognostic indicator, inhibits tumor metastasis by regulating the HNRNPA2B1/NF-κB pathway in hepatocellular carcinoma. In Theranostics, 8, 2814-2829. doi:10.7150/thno.23012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29774077/
4. Sun, Ping, Wang, Chao, Mang, Ge, Zhang, Maomao, Tian, Jiawei. . Extracellular vesicle-packaged mitochondrial disturbing miRNA exacerbates cardiac injury during acute myocardial infarction. In Clinical and translational medicine, 12, e779. doi:10.1002/ctm2.779. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35452193/