Lpcat3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lpcat3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18119

品系全称

C57BL/6JCya-Lpcat3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14792-Lpcat3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lpcat3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18119) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysophosphatidylcholine acyltransferase 3
基因别称
C3f,Grcc3f,Lpcat,Lpeat,Lplat5,Lpsat,Mboat5,Moact5,Oact5,PTG
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145130 | Ensembl: ENSMUST00000004381
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1315211Nullizygous mice show low blood glucose levels and postnatal death. Intestine-specific knockouts fail to thrive and show enterocyte lipid accumulation and low plasma triglycerides (TGs). Liver-specific knockouts show low plasma TGs, fatty liver, and secrete VLDL lacking arachidonoyl phospholipids.
Lpcat3,也称为Lysophosphatidylcholine acyltransferase 3,是一种关键的酶,参与磷脂的代谢和重塑。Lpcat3主要负责将溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine, LPC)转化为磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine, PC),这是细胞膜中主要的磷脂成分之一。PC对于维持细胞膜的完整性和功能至关重要,它在细胞信号传导、细胞生长、分化和凋亡中发挥着重要作用。Lpcat3的活性受到多种因素的调节,包括激素、细胞因子、脂质代谢产物等。

在多种疾病中,Lpcat3的表达和活性发生了改变。例如,在胰岛素抵抗和2型糖尿病中,Lpcat3的表达下调,导致细胞膜磷脂成分的改变,进而影响胰岛素信号的传导和葡萄糖的代谢。研究显示,通过抑制Lpcat3的表达,可以改善糖尿病小鼠模型的胰岛素抵抗和血脂代谢异常[5]。

在肿瘤发生和进展中,Lpcat3也发挥着重要作用。Lpcat3的表达上调与多种肿瘤的发生和进展相关,包括黑色素瘤和肺癌。研究显示,Lpcat3的表达上调可以通过促进脂质过氧化和铁死亡的途径,增强抗PD-1免疫疗法的疗效[1]。此外,Lpcat3的表达上调还与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的存活和促肿瘤活性相关,通过调节内质网(ER)膜上的脂质组成和饱和度,影响TAMs的极化和存活[6]。

在病毒感染中,Lpcat3的表达和活性也发生了改变。例如,在寨卡病毒(ZIKV)感染的小鼠模型中,Lpcat3的表达上调,参与调节宿主细胞的铁死亡反应,影响病毒的复制和脑组织的损伤[7]。此外,冠状病毒的主要蛋白酶(Mpro)可以诱导Lpcat3的切割,导致内质网应激,可能与冠状病毒感染的胃肠道症状相关[3]。

在骨关节炎(OA)中,Lpcat3的表达上调与关节软骨的退化和炎症反应相关。研究显示,Lpcat3的表达上调可以通过MALT1信号通路,促进IL-1β诱导的软骨细胞凋亡和炎症介质的产生,导致OA的发生和进展[2]。

LXR是一种重要的核受体,参与调节脂质代谢和胆固醇稳态。研究显示,LXR可以激活Lpcat3的表达,通过调节磷脂酰胆碱的合成和代谢,维持细胞膜的完整性和功能[4]。此外,LXR还可以通过调节Lpcat3的表达,改善糖尿病小鼠模型的胰岛素抵抗和血脂代谢异常[5]。

综上所述,Lpcat3是一种重要的酶,参与磷脂的代谢和重塑,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Lpcat3的表达和活性受到多种因素的调节,包括激素、细胞因子、脂质代谢产物等。在多种疾病中,Lpcat3的表达和活性发生了改变,包括胰岛素抵抗和2型糖尿病、肿瘤、病毒感染、骨关节炎等。研究Lpcat3的表达和活性调控机制,对于理解磷脂代谢的生物学功能和疾病发生机制,以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Tao, Qian, Liu, Nian, Wu, Jie, Chen, Xiang, Peng, Cong. 2024. Mefloquine enhances the efficacy of anti-PD-1 immunotherapy via IFN-γ-STAT1-IRF1-LPCAT3-induced ferroptosis in tumors. In Journal for immunotherapy of cancer, 12, . doi:10.1136/jitc-2023-008554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38471712/
2. Kondreddy, Vijay, Banerjee, Rajkumar, Devi, B L A Prabhavathi, Muralidharan, Kathirvel, Piramanayagam, Selvakumar. 2024. Inhibition of the MALT1-LPCAT3 axis protects cartilage degeneration and osteoarthritis. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 189. doi:10.1186/s12964-024-01547-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38519981/
3. Wang, Jia, Zhang, Meifang, Ding, Yanli, Wang, Xiaohong, Wang, Xin. 2023. Coronaviral Main Protease Induces LPCAT3 Cleavage and Endoplasmic Reticulum (ER) Stress. In Viruses, 15, . doi:10.3390/v15081696. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37632038/
4. Demeure, O, Lecerf, F, Duby, C, Guillou, H, Lagarrigue, S. 2010. Regulation of LPCAT3 by LXR. In Gene, 470, 7-11. doi:10.1016/j.gene.2010.09.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20837115/
5. Tian, Ye, Lu, Wei, Shi, Ruicheng, Ford, David A, Wang, Bo. . Targeting phospholipid remodeling pathway improves insulin resistance in diabetic mouse models. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 37, e23251. doi:10.1096/fj.202301122RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37823674/
6. Di Conza, Giusy, Tsai, Chin-Hsien, Gallart-Ayala, Hector, Ivanisevic, Julijana, Ho, Ping-Chih. 2021. Tumor-induced reshuffling of lipid composition on the endoplasmic reticulum membrane sustains macrophage survival and pro-tumorigenic activity. In Nature immunology, 22, 1403-1415. doi:10.1038/s41590-021-01047-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34686867/
7. Yan, Qian, Zheng, Wenjiang, Jiang, Yong, Lao, Zizhao, Liu, Xiaohong. . Transcriptomic reveals the ferroptosis features of host response in a mouse model of Zika virus infection. In Journal of medical virology, 95, e28386. doi:10.1002/jmv.28386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36477858/