Otud3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Otud3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18116

品系全称

C57BL/6JCya-Otud3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-73162-Otud3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Otud3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18116) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
OTU domain containing 3
基因别称
3110030K17Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028453 | Ensembl: ENSMUST00000097830
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920412Homozygous knockout results in decreased susceptibility to RNA virus infection.
OTUD3(Ovarian-tumor-domain-containing deubiquitinase 3)是一种去泛素化酶,属于OTU(Ovarian tumor)家族,在细胞内发挥重要的生物学功能。去泛素化酶是一类能够催化泛素从底物蛋白上解离的酶,调节蛋白质的稳定性和功能。OTUD3在多种细胞过程中发挥作用,包括代谢稳态、神经发育、免疫反应和肿瘤发生等。

OTUD3在代谢稳态中发挥重要作用。研究发现,OTUD3能够稳定过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)蛋白,进而调控葡萄糖和脂质代谢相关基因的表达。当细胞受到高脂肪饮食等营养压力时,葡萄糖和脂肪酸会刺激CREB结合蛋白依赖的OTUD3乙酰化,促进其核转位,从而调节能量代谢相关基因的表达。此外,OTUD3还参与调节mTORC1信号通路,影响细胞的代谢过程和肿瘤生长。研究表明,OTUD3通过去泛素化KPTN蛋白来抑制mTORC1信号通路的激活,从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖[3]。

OTUD3在神经发育中也发挥重要作用。研究发现,OTUD3在神经元中富集,并与微管结合。OTUD3能够特异性地切割K6和K63位点的泛素链,这些位点主要不参与蛋白质降解。在早期神经发育过程中,OTUD3的缺失会导致颅面和颅神经嵴来源结构的形成受损,以及运动缺陷[1]。

OTUD3还参与调节先天免疫反应。研究表明,OTUD3在RNA和DNA病毒感染中发挥相反的作用。OTUD3能够去除RIG-I和MDA5蛋白上的K63连接的泛素化,抑制RNA病毒触发的先天抗病毒反应。同时,OTUD3与cGAS蛋白结合,并去除其K48连接的泛素化,增强cGAS蛋白的稳定性和DNA结合能力,从而促进DNA病毒触发的先天免疫反应[4]。

此外,OTUD3还与多种肿瘤的发生和发展相关。研究发现,OTUD3在多种肿瘤组织中表达上调,包括肝癌、食管癌和胶质瘤等。OTUD3能够稳定α-辅肌动蛋白4(ACTN4)蛋白,促进肝癌细胞的生长和转移[5]。在食管癌中,尼古丁能够下调OTUD3的表达,抑制ZFP36蛋白的降解,从而促进VEGF-C mRNA的稳定性,进而促进淋巴管转移[2]。在胶质瘤中,OTUD3的表达下调与PTEN蛋白的表达下调相关,PTEN是一种肿瘤抑制蛋白,其表达下调与胶质瘤的发生和发展相关[6]。

OTUD3还与化疗敏感性相关。研究发现,BUB1b蛋白能够与OTUD3和NRF2蛋白形成复合物,稳定NRF2信号通路,从而促进肺癌细胞对化疗药物的抵抗。此外,OTUD3的表达还与转移性脉络膜黑色素瘤的预后相关,高风险患者中OTUD3的表达显著上调[7,8]。

综上所述,OTUD3是一种重要的去泛素化酶,参与调节多种细胞过程,包括代谢稳态、神经发育、免疫反应和肿瘤发生等。OTUD3在多种疾病中发挥重要作用,包括糖尿病、肥胖、神经发育缺陷、病毒感染和肿瘤等。OTUD3的研究有助于深入理解去泛素化酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Job, Florian, Mai, Carolin, Villavicencio-Lorini, Pablo, Pfirrmann, Thorsten, Hollemann, Thomas. 2022. OTUD3: A Lys6 and Lys63 specific deubiquitinase in early vertebrate development. In Biochimica et biophysica acta. Gene regulatory mechanisms, 1866, 194901. doi:10.1016/j.bbagrm.2022.194901. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36503125/
2. Wang, Meng, Li, Yue, Xiao, Yunyun, Lin, Chuyong, Song, Libing. 2021. Nicotine-mediated OTUD3 downregulation inhibits VEGF-C mRNA decay to promote lymphatic metastasis of human esophageal cancer. In Nature communications, 12, 7006. doi:10.1038/s41467-021-27348-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34853315/
3. Li, Jiatao, Yang, Dan, Lin, Yan, Zhao, Shi-Min, Wang, Chenji. 2024. OTUD3 suppresses the mTORC1 signaling by deubiquitinating KPTN. In Frontiers in pharmacology, 14, 1337732. doi:10.3389/fphar.2023.1337732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38288086/
4. Cai, Xiaolian, Zhou, Ziwen, Zhu, Junji, Chen, Xiaoyun, Xiao, Wuhan. . Opposing effects of deubiquitinase OTUD3 in innate immunity against RNA and DNA viruses. In Cell reports, 39, 110920. doi:10.1016/j.celrep.2022.110920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35675783/
5. Xie, Peiyi, Chen, Yanglin, Zhang, Hongfei, Hao, Liang, Huang, Da. 2021. The deubiquitinase OTUD3 stabilizes ACTN4 to drive growth and metastasis of hepatocellular carcinoma. In Aging, 13, 19317-19338. doi:10.18632/aging.203293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34380780/
6. Liu, Yi-Zhen, Du, Xi-Xun, Zhao, Qi-Qi, Jiao, Qian, Jiang, Hong. . The expression change of OTUD3-PTEN signaling axis in glioma cells. In Annals of translational medicine, 8, 490. doi:10.21037/atm.2020.03.51. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32395534/
7. Ding, Yanguang, Gao, Jian, Chen, Jun, Tong, Xin, Zhao, Jun. 2024. BUB1b impairs chemotherapy sensitivity via resistance to ferroptosis in lung adenocarcinoma. In Cell death & disease, 15, 525. doi:10.1038/s41419-024-06914-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39043653/
8. Wang, Jian, Liu, Miaomiao, Sun, Jiaxing, Zhang, Zifeng. 2024. Immunogenic profiling of metastatic uveal melanoma discerns a potential signature related to prognosis. In Journal of cancer research and clinical oncology, 150, 23. doi:10.1007/s00432-023-05542-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38246894/