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Usp35-flox 基因敲除小鼠

Usp35-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Usp35-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18115

品系全称

C57BL/6JCya-Usp35em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-244144-Usp35-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Usp35-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18115) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 35
基因别称
Gm1088，Gm493
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001177412 | Ensembl: ENSMUST00000139582
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~2.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
Usp35，也称为Ubiquitin-specific protease 35，是一种重要的去泛素化酶（DUB）。去泛素化酶是一类催化从底物蛋白上去除泛素链的酶，从而影响蛋白质的稳定性和功能。泛素化是一种重要的蛋白质翻译后修饰，参与调控蛋白质的降解、定位、活性等多种生物学过程。Usp35作为去泛素化酶家族的一员，在细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡、肿瘤发生发展等过程中发挥着重要作用。

Usp35与多种肿瘤的发生发展密切相关。研究表明，Usp35在肺癌组织中高表达，并且与肿瘤的恶性程度和预后不良相关。敲低Usp35的表达可以抑制肺癌细胞的生长、集落形成和肿瘤进展，而Usp35的过表达则促进肿瘤细胞的生长和肿瘤进展[1]。此外，Usp35还可以通过靶向铁转运蛋白（FPN）来调节铁代谢和铁死亡，进而影响肿瘤的发生发展[1]。

Usp35还与胃癌的转移密切相关。研究表明，Usp35可以与Snail1相互作用，并通过去泛素化作用增加Snail1的稳定性，进而促进胃癌细胞的侵袭和迁移[2]。此外，Usp35还可以通过调节Snail1的表达来影响胃癌的预后[2]。

Usp35在细胞周期中也发挥着重要作用。研究表明，Usp35可以与Aurora B相互作用，并通过去泛素化作用维持Aurora B的稳定性，进而调节有丝分裂的进程[3]。Usp35的缺失会导致细胞分裂缺陷，如细胞分裂失败等[3]。

Usp35还与皮肤黑色素瘤的发生发展密切相关。研究表明，Usp35在皮肤黑色素瘤组织中高表达，并且与肿瘤的恶性程度和预后不良相关。Usp35可以激活TORC1信号通路，并且与免疫抑制的肿瘤微环境相关，进而影响免疫治疗的疗效[4]。

Usp35还可以被miR let-7a激活，进而抑制细胞增殖和NF-κB的激活。Usp35可以通过去泛素化作用稳定TNFAIP3 interacting protein 2 (ABIN-2)蛋白，进而抑制NF-κB的激活，最终抑制细胞增殖[5]。

Usp35在乳腺癌中也发挥着重要作用。研究表明，Usp35在乳腺癌组织中高表达，并且与肿瘤的恶性程度和预后不良相关。Usp35可以与雌激素受体α（ERα）相互作用，并通过去泛素化作用增加ERα的稳定性，进而促进乳腺癌的发生发展[6]。此外，Usp35还可以通过调节磷酸果糖激酶1（PFK-1）的泛素化水平来调节乳腺癌细胞的增殖和糖酵解[7]。

Usp35还可以通过调节BBS4基因的表达来影响ciliopathies的发生发展。研究表明，沉默Usp35可以缓解BBS4相关的病理特征，如肾小管卷曲、视网膜变性等[8]。

Usp35还可以通过调节CXCR3的表达来影响MCL细胞的恶性生物学行为。研究表明，Usp35可以与CXCR3相互作用，并通过去泛素化作用增加CXCR3的稳定性，进而促进MCL细胞的增殖、侵袭和迁移[9]。

综上所述，Usp35是一种重要的去泛素化酶，在细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡、肿瘤发生发展等过程中发挥着重要作用。Usp35与多种肿瘤的发生发展密切相关，包括肺癌、胃癌、皮肤黑色素瘤、乳腺癌等。此外，Usp35还与ciliopathies、MCL的发生发展相关。Usp35的研究有助于深入理解去泛素化酶的生物学功能和肿瘤发生发展机制，为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Tang, Zheng, Jiang, Wanli, Mao, Ming, Chen, Jiakuan, Cheng, Nitao. . Deubiquitinase USP35 modulates ferroptosis in lung cancer via targeting ferroportin. In Clinical and translational medicine, 11, e390. doi:10.1002/ctm2.390. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33931967/
2. Ma, Cunying, Tian, Zhuangfei, Wang, Dandan, Jia, Jihui, Liu, Zhifang. 2024. Ubiquitin-specific Protease 35 Promotes Gastric Cancer Metastasis by Increasing the Stability of Snail1. In International journal of biological sciences, 20, 953-967. doi:10.7150/ijbs.87176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38250150/
3. Park, Jinyoung, Kwon, Mi-Sun, Kim, Eunice EunKyeong, Lee, Hyunsook, Song, Eun Joo. 2018. USP35 regulates mitotic progression by modulating the stability of Aurora B. In Nature communications, 9, 688. doi:10.1038/s41467-018-03107-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29449677/
4. Zhang, Qian, Liu, Yuan-Jie, Li, Jie-Pin, Liu, Shen-Lin, Zou, Xi. 2022. USP35 is a Potential Immunosuppressive Factor in Skin Cutaneous Melanoma. In Journal of inflammation research, 15, 3065-3082. doi:10.2147/JIR.S362619. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35637872/
5. Liu, Chunyan, Wang, Lina, Chen, Weiwen, Jiang, Anli, Zhang, Pengju. . USP35 activated by miR let-7a inhibits cell proliferation and NF-κB activation through stabilization of ABIN-2. In Oncotarget, 6, 27891-906. doi:10.18632/oncotarget.4451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26348204/
6. Cao, Jiawei, Wu, Du, Wu, Guang, Li, Hongzhi, Gu, Haihua. 2021. USP35, regulated by estrogen and AKT, promotes breast tumorigenesis by stabilizing and enhancing transcriptional activity of estrogen receptor α. In Cell death & disease, 12, 619. doi:10.1038/s41419-021-03904-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34131114/
7. Lian, Weibin, Hong, Chengye, Chen, Debo, Wang, Chuan. 2024. USP35 promotes breast cancer progression by regulating PFK-1 ubiquitination to mediate glycolysis. In American journal of physiology. Cell physiology, 328, C355-C366. doi:10.1152/ajpcell.00733.2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39714773/
8. Tsai, I-Chun, Adams, Kevin A, Tzeng, Joyce A, Tan, Perciliz L, Katsanis, Nicholas. 2019. Genome-wide suppressor screen identifies USP35/USP38 as therapeutic candidates for ciliopathies. In JCI insight, 4, . doi:10.1172/jci.insight.130516. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31723061/
9. Zou, Zongkai, Chen, Shumin, Wu, Yonghe, Ji, Siling. . The USP35-CXCR3 Axis plays an oncogenic role in JeKo-1 mantle cell lymphoma cells. In Integrative biology : quantitative biosciences from nano to macro, 16, . doi:10.1093/intbio/zyae021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39591978/

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