Ggt1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ggt1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18094

品系全称

C57BL/6JCya-Ggt1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14598-Ggt1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ggt1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18094) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gamma-glutamyltransferase 1
基因别称
CD224,GGT,GGT 1,GGT-1,Ggtp,dwg
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008116 | Ensembl: ENSMUST00000006508
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95706Homozygous mutants may exhibit impaired growth, skeletal abnormalities, cataracts, lethargic behavior, premature greying, sterility, and shortened life span.
GGT1,即γ-谷氨酰转移酶1,是一种重要的细胞外膜结合酶,参与细胞内谷胱甘肽(GSH)的合成和分解。GSH是细胞内重要的抗氧化剂,对维持细胞内氧化还原平衡和抵御氧化应激至关重要。GGT1的表达和活性受到多种因素的调控,包括基因表达、转录后修饰和环境因素等。

GGT1的基因多态性与多种疾病的发生发展密切相关。例如,在急性胰腺炎(AP)的发生中,GGT1基因的rs5751901多态性与疾病风险增加相关。研究发现,携带GGT1基因rs5751901风险等位基因C的患者,其GGT1表达和IL-6信号通路激活水平均升高,导致STAT3核转位和磷酸化受到抑制,从而促进炎症反应的发生。此外,GGT1基因的rs5751901多态性还与非吸烟者和非酗酒者的缺血性脑卒中风险降低相关。研究发现,携带GGT1基因rs5751901保护性等位基因A的患者,其缺血性脑卒中风险显著降低。这表明GGT1基因的多态性可能通过影响GSH水平和氧化还原平衡,进而影响缺血性脑卒中的发生发展[1,4]。

在乳腺癌的治疗中,GGT1基因的多态性也与化疗疗效和毒性相关。研究发现,GGT1基因的rs8135987、rs5751901和rs2017869多态性与乳腺癌患者新辅助化疗(NAC)的疗效和毒性反应相关。例如,GGT1基因rs8135987的TC基因型与NAC疗效降低和周围神经病变风险增加相关,而GGT1基因rs2017869的CC基因型与中性粒细胞减少和白细胞减少的风险降低相关。这表明GGT1基因的多态性可能影响乳腺癌患者对化疗的反应和毒性反应,为个体化治疗提供参考[2]。

GGT1在肿瘤的发生发展中 also 发挥重要作用。研究发现,GGT1的过表达与乳腺癌细胞的干性、增殖、转移和耐药性相关。GGT1通过AKT1/GGT1/NF-κB信号通路调节乳腺癌细胞的干性,抑制GGT1的表达可以降低乳腺癌细胞的干性,从而抑制肿瘤的发生发展。此外,GGT1还与肿瘤细胞与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)之间的相互作用相关。TAMs通过分泌转化生长因子-β1(TGF-β1)激活GGT1的表达,进而促进肿瘤细胞的铁死亡抵抗和化疗耐药性[3,5]。

GGT1的基因敲除小鼠模型也为我们提供了重要的研究线索。研究发现,GGT1基因敲除小鼠出现侏儒症、白内障和毛色异常等表型,这些表型与GGT1缺陷小鼠相似。GGT1基因敲除小鼠的GGT1活性和GSH水平降低,导致细胞内氧化应激增加,进而影响生长发育和器官功能。此外,GGT1基因敲除小鼠的生存率降低,提示GGT1在维持生命活动中发挥重要作用[6,7]。

综上所述,GGT1是一种重要的细胞外膜结合酶,参与细胞内GSH的合成和分解,维持细胞内氧化还原平衡。GGT1的基因多态性与多种疾病的发生发展密切相关,包括急性胰腺炎、缺血性脑卒中和乳腺癌等。GGT1在肿瘤的发生发展中发挥重要作用,通过调节肿瘤细胞的干性、增殖、转移和耐药性,影响肿瘤的发生发展。此外,GGT1还与肿瘤细胞与TAMs之间的相互作用相关,通过调节肿瘤微环境,影响肿瘤的发生发展。GGT1的研究有助于深入理解GSH代谢和氧化还原平衡在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Furukawa, Ryutaro, Kuwatani, Masaki, Jiang, Jing-Jing, Sakamoto, Naoya, Murakami, Masaaki. 2024. GGT1 is a SNP eQTL gene involved in STAT3 activation and associated with the development of Post-ERCP pancreatitis. In Scientific reports, 14, 12224. doi:10.1038/s41598-024-60312-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38806529/
2. Sun, Lu, Wu, Ziping, Lin, Yanping, Zhou, Liheng, Lu, Jingsong. 2023. Genetic polymorphisms of GGT1 gene (rs8135987, rs5751901 and rs2017869) are associated with neoadjuvant chemotherapy efficacy and toxicities in breast cancer patients. In BMC medical genomics, 16, 267. doi:10.1186/s12920-023-01685-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37891571/
3. Li, Hengyu, Yang, Pinghua, Wang, JingHan, Han, Tao, Xiang, Daimin. 2022. HLF regulates ferroptosis, development and chemoresistance of triple-negative breast cancer by activating tumor cell-macrophage crosstalk. In Journal of hematology & oncology, 15, 2. doi:10.1186/s13045-021-01223-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34991659/
4. Solodilova, Maria, Drozdova, Elena, Azarova, Iuliia, Churnosov, Mikhail, Polonikov, Alexey. 2024. The discovery of GGT1 as a novel gene for ischemic stroke conferring protection against disease risk in non-smokers and non-abusers of alcohol. In Journal of stroke and cerebrovascular diseases : the official journal of National Stroke Association, 33, 107685. doi:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2024.107685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38522756/
5. Ding, Lin, Jiang, Hui, Li, Qiangwei, Zhu, Tao, Zhu, Yong. 2024. Ropivacaine as a novel AKT1 specific inhibitor regulates the stemness of breast cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 90. doi:10.1186/s13046-024-03016-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38523299/
6. Yamada, Kaoru, Tsuji, Takehito, Kunieda, Tetsuo. . Phenotypic characterization of Ggt1(dwg/dwg) mice,a mouse model for hereditary γ-glutamyltransferase deficiency. In Experimental animals, 62, 151-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23615310/
7. Tsuji, Takehito, Yamada, Kaoru, Kunieda, Tetsuo. 2009. Characterization of the dwg mutations: dwg and dwg(Bayer) are new mutant alleles of the Ggt1 gene. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 20, 711-9. doi:10.1007/s00335-009-9221-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19760322/