Atp2c1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Atp2c1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18092

品系全称

C57BL/6JCya-Atp2c1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-235574-Atp2c1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp2c1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18092) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase, Ca++-sequestering
基因别称
1700121J11Rik,ATP2C1A,BCPM,D930003G21Rik,HHD,SPCA,SPCA1,pmr1
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001253834 | Ensembl: ENSMUST00000112558
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9~10
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1889008Mice homozygous for a knock-out allele show embryonic growth retardation, failure of rostral neural tube closure, Golgi and endoplasmic reticulum stress, increased apoptosis, accumulation of intracellular lipid droplets and midgestational lethality. Aged heterozygotes develop squamous cell tumors.
ATP2C1,也称为钙转运ATP酶2C成员1,是一种编码分泌途径Ca2+/Mn2+-ATP酶(SPCA1)的基因。SPCA1主要定位在高尔基体,其功能是维持细胞内Ca2+/Mn2+的正常浓度,通过将Ca2+/Mn2+转运到高尔基体中。ATP2C1基因突变与Hailey-Hailey病(HHD)的发病机制相关。HHD是一种罕见的常染色体显性遗传性皮肤病,特征为反复发作和加重的皮肤病变,主要发生在摩擦部位。ATP2C1基因突变导致细胞质内Ca2+/Mn2+水平异常,进而引起HHD的临床表现[1]。

ATP2C1基因突变导致SPCA1表达水平降低,影响其功能,从而引发HHD。SPCA1有四种不同的剪接变体,这些变体在组织中具有不同的表达模式和定位。突变可能影响SPCA1的表达,进而影响其在分泌途径中的功能。目前的研究目标是更好地理解SPCA1剪接变体的组织特异性表达、其在分泌途径中的定位、其特定的结合伙伴以及C端尾部如何使变体彼此不同[2]。

在HHD患者中,已经发现了多种ATP2C1基因突变,包括无义突变、移码突变和剪接位点突变等。这些突变导致SPCA1功能丧失或部分丧失,从而引起HHD的临床表现。在中国汉族人群中,已经发现了90种不同的ATP2C1基因突变,这些突变有助于扩大ATP2C1基因突变的数据库,并为HHD的遗传咨询和产前诊断提供新的见解[3]。

HHD的临床表现包括水疱、糜烂和红色斑块,主要发生在皮肤皱褶部位。HHD的诊断主要基于临床和病理学特征,包括明显的上基底细胞层棘层松解、松散连接的角质形成细胞,呈现“破败砖墙”的外观,以及一些角化不良细胞。棘层松解仅影响表皮,而附属上皮不受影响,这有助于与寻常型天疱疮的鉴别诊断。直接免疫荧光检查为阴性。HHD的治疗包括控制热量、汗液和摩擦的措施、局部药物(皮质类固醇、钙调神经磷酸酶抑制剂、抗生素)、全身药物(抗生素、皮质类固醇、免疫抑制剂、维甲酸和免疫生物制剂)以及肉毒杆菌毒素、激光和手术等程序。目前尚无治愈HHD的方法,治疗选择缺乏临床对照试验的支持[4]。

除了典型的HHD病例外,还存在一种罕见的泛发性HHD。在泛发性HHD中,皮肤病变不仅限于皮肤皱褶部位,而是全身性分布。研究者在泛发性HHD患者中发现了三种新的剪接位点突变,这些突变导致ATP2C1基因的转录本截断,进而影响SPCA1的功能。泛发性HHD的病例较少报道,因此容易被误诊。本研究扩展了ATP2C1基因突变的谱系,为HHD的诊断和遗传咨询提供了新的信息[5]。

ATP2C1基因的表达受到转录因子Sp1和YY1的调控。Sp1和YY1通过与ATP2C1基因启动子区域结合,激活ATP2C1基因的转录。在正常角质形成细胞中,钙刺激信号可以增加核Sp1蛋白和ATP2C1 mRNA水平。然而,在HHD患者的角质形成细胞中,这两种增加被抑制。这些结果表明,Sp1和YY1通过顺式增强元件激活人类ATP2C1启动子,而ATP2C1转录的不完全上调可能是HHD角质形成细胞特异性发病机制的原因之一[6]。

综上所述,ATP2C1基因编码SPCA1,其在维持细胞内Ca2+/Mn2+浓度方面发挥重要作用。ATP2C1基因突变导致SPCA1功能丧失,进而引起HHD。目前的研究已经发现了多种ATP2C1基因突变,这些突变有助于扩大ATP2C1基因突变的数据库,并为HHD的诊断和遗传咨询提供新的信息。未来,进一步研究ATP2C1基因的功能和调控机制,有助于深入理解HHD的发病机制,并为HHD的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Deng, Hao, Xiao, Heng. 2017. The role of the ATP2C1 gene in Hailey-Hailey disease. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 74, 3687-3696. doi:10.1007/s00018-017-2544-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28551824/
2. Micaroni, M, Giacchetti, G, Plebani, R, Xiao, G G, Federici, L. 2016. ATP2C1 gene mutations in Hailey-Hailey disease and possible roles of SPCA1 isoforms in membrane trafficking. In Cell death & disease, 7, e2259. doi:10.1038/cddis.2016.147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27277681/
3. Xu, Kejia, Shi, Bingjun, Diao, Qingchun, Jiang, Xue, Xiao, Yujuan. 2017. Identification of 2 Novel Mutations in ATP2C1 Gene in Hailey-Hailey Disease and a Literature Review of Variations in a Chinese Han Population. In Medical science monitor basic research, 23, 352-361. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29104283/
4. Porro, Adriana Maria, Arai Seque, Camila, Miyamoto, Denise, Simões E Silva Enokihara, Milvia Maria, Giuli Santi, Claudia. 2024. Hailey-Hailey disease: clinical, diagnostic and therapeutic update. In Anais brasileiros de dermatologia, 99, 651-661. doi:10.1016/j.abd.2023.12.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38789364/
5. Yang, Lu, Zhang, Qianli, Zhang, Shiyu, Liu, Yaping, Wang, Tao. 2020. Generalized Hailey-Hailey disease: Novel splice-site mutations of ATP2C1 gene in Chinese population and a literature review. In Molecular genetics & genomic medicine, 9, e1580. doi:10.1002/mgg3.1580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33345454/
6. Kawada, Hiroshi, Nishiyama, Chiharu, Takagi, Atsushi, Okumura, Ko, Ogawa, Hideoki. . Transcriptional regulation of ATP2C1 gene by Sp1 and YY1 and reduced function of its promoter in Hailey-Hailey disease keratinocytes. In The Journal of investigative dermatology, 124, 1206-14. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15955096/